تحفيز البلعميات غير المهيئة بواسطة المجمعات المناعية يؤدي إلى إنتاج منخفض من أكسيد النيتريك بواسطة كيناز أكسيد النيتريك العصبي المعتمد على الكالسيوم

تتكون المجمعات المناعية من مسببات الأمراض المغلفة بـ IgG، أو الجسيمات، أو البروتينات ويتم ابتلاعها عن طريق البلعميات من خلال مستقبلات Fcγ (FcγRs). تستجيب البلعميات المهيئة بواسطة IFNγ أو وسطاء الالتهاب الآخرين لتفاعل FcγR عن طريق إفراز مستويات عالية من السيتوكينات وأكسيد النيتريك (NO). وجدنا أن البلعميات غير المهيئة أنتجت مستويات أقل من NO، والتي تتطلب تدفق كالسيوم (Ca2+) فعال كما يتضح من استخدام البلعميات التي تفتقر إلى البروتين السيلينو، والذي يتطلبه تدفق Ca2+ المستحث بواسطة FcγR. وبالتالي، قمنا بالتحقيق أكثر في مسارات الإشارة المعنية في إنتاج NO المنخفض وأهميته الوظيفية. أظهرت تقييمات الإنزيمات المعتمدة على التحريض، الوعائية، والعصبية للنيتريك أكسيد (iNOS, eNOS, وnNOS) أن تحفيز FcγR في البلعميات غير المهيئة تسبب في زيادة ملحوظة تعتمد على Ca2+ في كل من nNOS الكلي والفوسفوريلاتي، وزيادات خفيفة في مستويات eNOS الفوسفوريلاتي. كما تم تنشيط ثلاث كينازات MAP، ERK، JNK، وp38، والتي كان تنشيط ERK يعتمد بشكل كبير على تدفق Ca2+. أدى تثبيط ERK إلى تقليل كل من تنشيط nNOS وإفراز NO. أخيراً، أظهرت تجارب Transwell أن NO المستحث بواسطة FcγR عمل على زيادة القدرة البلعومية للبلعميات الأخرى واحتاجت إلى نشاط NOS وERK. عادة ما يُعزى إنتاج NO من قبل البلعميات إلى iNOS، لكننا كشفنا عن نظام مستقبل/إنزيم غير معتمد على iNOS في البلعميات غير المهيئة ينتج NO منخفض. في هذه الظروف، يعتمد تفاعل FcγR على فوسفوريلاسيون ERK المعتمد على Ca2+، والذي بدوره يزيد من nNOS وإلى حد أقل eNOS، وكلاهما ينتج مستويات منخفضة من NO تعمل على تعزيز البلعمة.