الأنشطة الدوائية للإكساندين-4 في الجرذ: مقارنة مع الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1

الملخص: تم عزل الإكساندين-4، الذي تم عزله في الأصل من لعاب السحلية Heloderma suspectum، بمعدل تسلسل متشابه يبلغ 53% ويشارك بعدة أنشطة مضادة لمرض السكري المحتملة مع هرمون الثدييات الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 (7-36) أميد (GLP-1). يظهر فاعلية أعلى ومدة تأثير أطول في الجسم الحي، والتي يمكن أن تُعزى جزئيًا إلى الخصائص الدوائية. تبحث هذه الدراسة في الديناميكا الحيوية للإكساندين-4 وGLP-1 في الجرذان بعد إعطاء الدواء عن طريق الوريد (iv)، أو تحت الجلد (sc)، أو داخل الصفاق (ip). تم تقدير العينات لـ GLP-1 النشط (7-36) أميد باستخدام اختبار المناعة المرتبط بالإنزيم الذي لا يكشف عن GLP-1 (1-36-أميد) أو (1-37) أو (9-36-أميد) أو (9-37). في تجارب موازية، تم تقدير العينات للإكساندين-4 باستخدام اختبار المناعة الإشعاعي ثنائي الموقع الذي يتفاعل بشكل خاص مع الإكساندين-4 الكامل. كانت نصف حياة GLP-1 و الإكساندين-4 المقدرة 0.8-4.7 دقيقة و 18-41 دقيقة للإعطاء الوريدي، و 4.6-7.1 دقيقة و 90-216 دقيقة للإعطاء تحت الجلد، على التوالي. كانت نصف الحياة بعد الحقن داخل الصفاق 0.6-13.5 دقيقة لـ GLP-1 و125-174 دقيقة للإكساندين-4. كانت التوافر الحيوي لـ GLP-1 و الإكساندين-4 44-71% و65-75%، على التوالي، للحقن تحت الجلد. بالنسبة للحقن داخل الصفاق، كانت التوافر الحيوي لـ GLP-1 و الإكساندين-4 36-67% و74-76%، على التوالي. كان استبعاد البلازما، كما تم تحديده من بيانات الحقن الوريدي، 35-38 مل/دقيقة لـ GLP-1 و4-8 مل/دقيقة للإكساندين-4. كانت كل من قيم Co/C max و AUC متناسبة مع الجرعة لكل أسلوب إعطاء. تم تقليل استبعاد البلازما للإكساندين-4 بمعدل 4.4 مرات في الحيوانات التي تم استئصال كليتها. في الختام، أظهر الإكساندين-4 نصف حياة بلازما أطول بكثير من GLP-1 في الجرذان بعد الحقن الوريدي أو تحت الجلد أو داخل الصفاق، مما يمكن أن يسهم جزئيًا في الاختلافات المبلغ عنها في مدة العمل البيولوجي للببتيدين. Drug Dev. Res. 53:260–267, 2001. © 2001 Wiley‐Liss, Inc.