التحكم بواسطة السيتوكينات في توليد خلايا البلازما: IL-21 يحتل الصدارة

خلال حياتنا، نكون محاطين بتهديدات مستمرة من مجموعة متنوعة من مسببات الأمراض الغازية. لقد تطور جهاز المناعة لدينا ليتبنى آليات متعددة للتعامل بكفاءة مع هذه التهديدات لمنعها من التسبب في المرض. يعتبر التمايز النهائي لخلايا B الناضجة إلى خلايا البلازما (PC) - خلايا إفراز الأجسام المضادة (Ab) في جهاز المناعة - أمرًا حاسمًا لتوليد استجابات مناعية خلوية واقية وطويلة الأمد. في الواقع، تنتج خلايا B النشطة الأجسام المضادة المحددة لمدخل (Ag) وهي المسؤولة عن نجاح معظم اللقاحات المتاحة حاليًا. يتكون تجمع خلايا B الناضجة من عدة مجموعات فرعية، تُميز عن بعضها البعض حسب الحجم، وتعبير علامات السطح، والموقع، والتعرض للمدخل، وجميعها لديها القدرة على التمايز إلى خلايا PC. لكي تكتسب خلية B القدرة على إنتاج الأجسام المضادة، يجب أن تخضع لعملية تمايز واسعة يقودها تغيرات في التعبير الجيني. توجد فئتان عريضتان من المدخلات التي تسبب تنشيط خلايا B وتمايزها: المعتمدة على خلايا T (TD) أو المستقلة عن خلايا T (TI). بالإضافة إلى مجموعة خلايا B وطبيعة المدخل، من المهم أيضًا أخذ البيئة السيتوكينية التي يمكن أن تؤثر أيضًا على كيفية تحقيق تمايز خلايا B في الاعتبار. وبالتالي، بينما يمكن للعديد من السيتوكينات أن تحفز إفراز الأجسام المضادة بواسطة خلايا B بعد تنشيطها باستخدام محاكيات من المحفزات TD و TI في المختبر، فإن لها فعالية وخصوصيات مختلفة، وغالبًا ما يمكن أن تحفز إنتاج نوع معين من الأجسام المضادة IG أكثر من غيره. هنا، سنقدم نظرة عامة على الدراسات في المختبر (من أصل فأر وإنسان) التي قيمت دور السيتوكينات المختلفة في تحفيز تمايز مجموعات خلايا B المتميزة إلى سلالة PC. سنضع تركيزًا خاصًا على IL-21، الذي برز كأقوى محفز لتمايز خلايا B النهائية في البشر. وسنركز أيضًا على دور IL-21 والعيوب في وظيفة خلايا B وكيف تسهم هذه في الأمراض المناعية البشرية مثل العوز المناعي الأولي وظروف المناعة الذاتية المعتمدة على خلايا B.