Key points are not available for this paper at this time.
يُعتبر السفينغوزين 1-فوسفات (S1P)، وهو ليسوفوسفوليبيد، ذا صلة بالتصلب المتعدد من خلال اكتشاف FTY720 (فينغوليمود)، الذي تم اعتماده مؤخرًا كعلاج عن طريق الفم للأشكال النكسية من التصلب المتعدد. يُعتقد أن آلية عمله مناعية من خلال استقلاب نشط فوسفوري، FTY720-P، الذي يشبه S1P ويغير حركة اللمفاويات عبر نوع المستقبل S1P(1). ومع ذلك، أشارت الدراسات السابقة للتعبير والدراسات في المختبر لمستقبلات S1P إلى أن التأثيرات المباشرة لـ FTY720 على الجهاز العصبي المركزي قد تحدث نظريًا من خلال تعديل المستقبلات على الخلايا العصبية والخلايا الدبقية. لتحديد الخلايا في الجهاز العصبي المركزي التي تساهم وظيفيًا في نشاط FTY720، تم دمج أساليب وراثية مع تحليلات خلوية وجزيئية. اعتمدت هذه الدراسات على التقييم الوظيفي، استنادًا إلى النقاط السريرية، لطفرات الفأر التي تفتقر إلى S1P(1) في سلالات خلايا الجهاز العصبي المركزي وتعرضت للتهاب التهابية ذاتية المناعة (EAE)، وهو نموذج حيواني للتصلب المتعدد. أظهرت جميع الطفرات الغير المشروطة حركة لمفاويات WT التي استجابت بشكل طبيعي لـ FTY720. في تباين ملحوظ، تم تثبيط EAE وفقدت فعالية FTY720 في الخلايا المتحورة في الجهاز العصبي المركزي التي تفتقر إلى S1P(1) على الخلايا الدبقية المعبر عنها بواسطة GFAP ولكن ليس على الخلايا العصبية. أكدت دراسات hybridization in situ أن فقدان الخلايا الدبقية لـ S1P(1) كان التغيير الرئيسي في الطفرات المتأثرة وظيفيًا. كانت الت reductions في النقاط السريرية لـ EAE مصحوبة بتقليل في إزالة الميالين وفقدان المحاور والأستروغليوز. دعمت تجارب إنقاذ المستقبلات والتجارب الدوائية فقدان S1P(1) على الخلايا الدبقية من خلال تداخل وظيفي بواسطة FTY720-P كآلية رئيسية لـ FTY720. تحدد هذه البيانات الآليات غير المناعية لفعالية FTY720 في الجهاز العصبي المركزي وتُشير إلى مسارات إشارة S1P داخل الجهاز العصبي المركزي كأهداف لعلاجات التصلب المتعدد.
درس تشوي وزملاؤه (الثلاثاء) هذا السؤال.