تحفيز مناعة طبيعية من نوع TH1 نموذجية في متطوعين طبيعيين بعد إدارج تحت الجلد ولكن ليس عن طريق الحقن الوريدي لـ CPG 7909، وهو نكليوتيد ديكسي ريبونوكليوزيد سمبديل من فئة CpG منشط TLR9

أدى الحقن تحت الجلد لمتطوعين بشريين طبيعيين بعامل منشط TLR9 من نوع B-Class CpG ODN، وهو CPG 7909، إلى نمط يشبه TH1 من تنشيط المناعة الفطرية النظامية، تمثل في تعبير IL-6 وIL-12p40 وIFN-alpha وكيموكينات قابلة للتعبير عن IFN. وُجد أن مستوى IP-10 في المصل هو أكثر الفحوصات حساسية لتحفيز CPG 7909 تحت الجلد؛ حيث زاد مستواه بشكل ملحوظ في جميع الموضوعات عند جميع مستويات الجرعة، بما في ذلك أدنى جرعة تم اختبارها وهي فقط 0.0025 ملغم/كغم. كان هذا النمط من تحفيز الكيموكينات والسيتوكينات مختلفًا بشكل ملحوظ عن ذلك الذي تم الإبلاغ عنه سابقًا بأنه ينجم عن تحفيز TLR9 في القوارض، ومن المرجح أن يعكس الاختلافات النوعية في الأنواع في أنواع الخلايا التي تعبر عن TLR9. تحفيز CPG 7909 تحت الجلد أحدث تحولات مؤقتة في كريات الدم البيضاء واللمفاويات والوحيدات، بما يتماشى مع زيادة تعبير الكيموكينات. كما زادت مستويات مواد الاستجابة الحادة مثل بروتين C التفاعلي. أدت حقنة ثانية من CPG 7909 تحت الجلد، تم إعطاؤها بعد أسبوعين من الأولى، إلى استجابة مناعية مماثلة، مما يظهر القليل من التسامح أو عدمه بالنسبة لآثار التحفيز المتكرر لـ TLR9 في الجسم الحي. طور الموضوعات تفاعلات مؤقتة في موقع الحقن تعتمد على الجرعة وأعراض شبيهة بالإنفلونزا، لكنهم تحملوا الحقن بشكل جيد، دون دليل على سمية للأعضاء أو مناعة ذاتية نظامية. كان تنشيط المناعة الفطرية يعتمد على الطريق الذي تم من خلاله إعطاء ODN، إذ لم يتسبب الحقن الوريدي في أي من هذه الآثار. تشير هذه الدراسات إلى أن تنشيط TLR9 في الجسم الحي من خلال الإدارة تحت الجلد لـ CPG 7909 يمكن أن يكون نهجًا مناعيًا جيد التحمل لتحفيز تنشيط المناعة الفطرية من نوع TH1.