Key points are not available for this paper at this time.
البيبتيد المعتمد على الجلوكوز والأنسولين (GIP) والبيبتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 (GLP-1) هما الهرمونات الإينكريتين الرائدة التي تفرز من الأمعاء عند تناول مختلف العناصر الغذائية لتحفيز إفراز الأنسولين من خلايا بيتا البنكرياسية بشكل معتمد على الجلوكوز. يتعرض GIP وGLP-1 للتحلل بواسطة دايببتيديل ببتيداز-4 (DPP-4)، ويفقدان بسرعة أنشطتهما البيولوجية. يتم توجيه تأثيرات GIP وGLP-1 بواسطة مستقبلاتهما المحددة، مستقبل GIP (GIPR) ومستقبل GLP-1 (GLP-1R)، والتي تُعبر في خلايا بيتا البنكرياس، فضلاً عن أنسجة وأعضاء مختلفة. أظهرت سلسلة من الفحوصات التي استخدمت فئرانًا تفتقر إلى GIPR و/أو GLP-1R، بالإضافة إلى فئران تفتقر إلى DPP-4، تورط GIP وGLP-1 في أنشطة بيولوجية متنوعة، بعضها قد يكون له تداعيات على الوقاية من مضاعفات الأوعية الدقيقة المرتبطة بالسكري (مثل اعتلال الشبكية، اعتلال الكلى والاعتلال العصبي) ومضاعفات الأوعية الكبيرة (مثل مرض الشريان التاجي، مرض الشريان الطرفي ومرض الأوعية الدماغية)، فضلاً عن الأمراض المصاحبة المرتبطة بالسكري (مثل السمنة، مرض الكبد الدهني غير الكحولي، كسور العظام والخلل الوظيفي المعرفي). علاوة على ذلك، أظهرت الدراسات الحديثة التي استخدمت أدوية قائمة على الإينكريتين، مثل منبهات مستقبلات GLP-1، التي تنشط إشارات GLP-1R بشكل مستقر، ومثبطات DPP-4، التي تعزز كل من إشارات GLP-1R و GIPR، أن GLP-1 وGIP يمارسان تأثيرات قد تكون مرتبطة بالوقاية أو العلاج لمضاعفات وأمراض السكري بشكل مستقل عن فرط سكر الدم. نستعرض النتائج الحديثة حول التأثيرات خارج البنكرياسية لـ GIP وGLP-1 على القلب والدماغ والكلى والعين والأعصاب، وكذلك في الكبد والدهون والعديد من الأعضاء من منظور مضاعفات الأمراض المصاحبة للسكري.
درس سينو وزملاؤه (الجمعة) هذا السؤال.