Key points are not available for this paper at this time.
تعد السمية الدهنية، الناتجة عن موت الخلايا الذي يتوسطه الأحماض الدهنية المشبعة (SFA)، عاملًا مهمًا في مسببات مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD). يُعتبر مسار KEAP1 (بروتين يرتبط بـ ECH نمط الكلش)-NFE2L2/NRF2 (عامل نووي، شبيه بالعدد 2) آلية دفاعية محورية ضد السمية الدهنية. لقد أبلغنا سابقًا أن SQSTM1/p62 له دور وقائي ضد السمية الدهنية من خلال تنشيط المسار غير التقليدي KEAP1-NFE2L2 في خلايا الكبد. ومع ذلك، لم يتم تعريف الآليات الأساسية والأهمية الفسيولوجية لهذا المسار بوضوح. هنا، نوضح أن التحفيز الناتج عن NFE2L2 لـ SQSTM1 يُنشط المسار غير التقليدي KEAP1-NFE2L2 في ظل ظروف السمية الدهنية. علاوة على ذلك، حددنا أن SQSTM1 يُحرض فسفرة ULK1 (كيناز تنشيط التحلل الذاتي 1 الشبيه بـ unc-51) من خلال تسهيل التفاعل بين AMPK (كيناز البروتين المنشط بالأدينوزين أحادي الفوسفات) وULK1، مما يؤدي إلى تحفيز التحلل الذاتي، يليها تحطيم KEAP1 وتنشيط NFE2L2. بناءً على ذلك، فإن نشاط هذا المسار غير التقليدي KEAP1-NFE2L2 الذي يتوسطه SQSTM1 منح الحماية للكبد ضد السمية الدهنية في كبد الفئران التقليدية التي تم حذف SQSTM1 منها وفئران كبدية محددة للخلايا. علاوة على ذلك، كان نشاط هذا المسار واضحًا في كبد المرضى الذين يعانون من الكبد الدهني غير الكحولي. وبالتالي، يمكن أن يمثل هذا المحور هدفًا جديدًا لعلاج NAFLD.
درس لي وآخرون (الأربعاء) هذا السؤال.