العامل المضاد للسرطان سيراميسين هو مادة منظفة حساسة للبكتيريا تؤدي إلى تراكم الأوتوفاجوسوم المحمي خلوياً

يرتبط الليغاند لمستقبل سيغما-2 سيراميسين بتسرب الأجسام المحللة وقتل الخلايا السرطانية المعتمد على الكاتيبسين في المختبر ويظهر نشاطاً مضاداً للسرطان قوياً في الجسم الحي. ومع ذلك، فإن الآلية التي تجعل سيراميسين ي destabilizes الأجسام المحللة غير معروفة. هنا، نظهر أن سيراميسين يؤدي إلى زيادة سريعة في الرقم الهيدروجيني للأجسام المحللة يتبعها تسرب وعطل في الأجسام المحللة. يشير التراكم السريع لسيراميسين في الأجسام المحللة للخلايا السرطانية، وقدرته على destabilize الأجسام المحللة المعزولة، وبنيته الكيميائية كأمين amphiphilic إلى أنه مادة منظفة حساسة للبكتيريا. بشكل ملحوظ، يحفز سيراميسين أيضاً تراكماً كبيراً من الأوتوفاجوسومات المعتمدة على Atg6 وAtg7 المرتبطة بتثبيط سريع ومستدام لهدف الثدييات المعتمد على الراباميسين المركب 1 (mTORC1؛ مثبط للأوتوفاجي). ومع ذلك، يفشل سيراميسين في زيادة معدل تحلل البروتينات ذات العمر الطويل. وبالتالي، فإن التراكم الهائل للأوتوفاجوسومات من المحتمل أن يكون بسبب تأثير مشترك لتفعيل إشارة الأوتوفاجي وانخفاض دوران الأوتوفاجوسوم. من المهم أن يساهم التثبيط الدوائي وتثبيط RNA المعتمد على تكوين الأوتوفاجوسومات في تعزيز حساسية الخلايا السرطانية لسمية سيراميسين. تحدد هذه البيانات سيراميسين كمنظف حسّاس للبكتيريا يحفز موت الخلايا من خلال destabilization مباشر للأجسام المحللة ووقاية الخلايا عن طريق تحفيز تراكم الأوتوفاجوسومات. لذلك، يبدو أن الجمع بين سيراميسين ومثبطات تكوين الأوتوفاجوسوم هو نهج واعد للعلاج السرطاني في المستقبل.