Key points are not available for this paper at this time.
يعتبر TGF-β مهمًا في إصابات الرئة وعمليات إعادة تشكيلها. إن إشارات TGF-β و Wingless/integrase-1 (WNT) مترابطة؛ ومع ذلك، فإن المعقدات بين الأيونات والمستقبلات WNT غير معروفة. لذا، هدفنا هو تحديد مستقبلات Frizzled (FZD) التي تتوسط إشارات TGF-β التي تحفز تكوين الأنسجة الليفية. تم تحفيز خلايا MRC-5 والصفائح الليفية الرئوية البشرية الأولية بواسطة TGF-β1 و WNT-5A أو WNT-5B في وجود وغياب مثبطات محددة للطريق. تم استخدام الحمض النووي الريبوزي المعيق المحدد لتقليل FZD8. تم إجراء دراسات حية باستخدام ألياف الرئة المستحثة بالبلوميسين في الفئران ذات النوع البري وذات نقص FZD8. حرض TGF-β1 FZD8 بشكل محدد عبر إشارات Smad3 في خلايا MRC-5 والصفائح الليفية الرئوية البشرية الأولية. من الجدير بالذكر أن تقليل FZD8 خفض من مستويات الكولاجين Iα1 و الفيبروكتين و الفيرسيكان و α-الأكتين العضلي الأملس و عامل نمو النسيج الضام الناجمة عن TGF-β1. علاوة على ذلك، تم تقليل ألياف الرئة المستحثة بالبلوميسين في الفئران ذات نقص FZD8 في الحي. على الرغم من أن تثبيط إشارات WNT التقليدية لم يؤثر على التعبير الجيني الناجم عن TGF-β1 في المختبر، إلا أن WNT-5B غير التقليدي mimicked تنشيط الألياف الناجم عن TGF-β1. خفض تقليل FZD8 من كل من التعبير الجيني الناجم عن WNT-5B للفibronectin و α-sm-actin، فضلاً عن التغيرات الناجمة عن WNT-5B في مقاومة الخلايا. بشكل جماعي، توضح نتائجنا دور FZD8 في إشارات TGF-β التي تحفز تشكيل الأنسجة الليفية وت implicate أن WNT-5B قد يكون الجزيء المرتبط بـ FZD8 في هذه الاستجابات.
درس سبانجر وآخرون (الجمعة) هذا السؤال.