Key points are not available for this paper at this time.
إعادة برمجة الأيض الدهني، الذي يعدل استخدام الطاقة وإشارات الخلايا، يحافظ على بقاء الخلايا ويعزز انتشار السرطان في خلايا السرطان. الفيروبتوسيس هو نوع من نخر الخلايا يحدث بسبب تحميل زائد للأكسدة الدهنية، والذي ثبت أنه مرتبط بانتشار خلايا السرطان. ومع ذلك، فإن الآلية التي ينظم بها أيض الأحماض الدهنية مسارات الإشارة المناهضة للفيروبتوسيس لا تزال غير مفهومة بالكامل. يساعد تشكيل كريات سرطان المبيض في مواجهة البيئة الدقيقة العدائية في تجويف البطن ذات الأكسجين المنخفض ونقص المغذيات، وتعرضها لعلاج البلاديوم. سابقاً، أظهرنا أن إنزيم أسيل-كوا سينثيتاز من عائلة السلاسل الطويلة 1 (ACSL1) يعزز بقاء الخلايا وانتشارها في تجويف البطن في سرطان المبيض، لكن الآلية لا تزال غير موضحة بشكل جيد. في هذه الدراسة، نوضح أن تشكيل الكريات وتحت التعرض للعلاج الكيميائي بالبلاديوم زاد من مستويات البروتينات المناهضة للفيروبتوسيس فضلاً عن ACSL1. يمكن أن يعزز تثبيط الفيروبتوسيس تشكيل الكريات والعكس صحيح. أظهر التلاعب الوراثي بتعبير ACSL1 أن ACSL1 قلل من مستوى الأكسدة الدهنية وزاد من المقاومة لنخر الخلايا بالفيروبتوسيس. من الناحية الميكانيكية، زاد ACSL1 من ن-ميستريلايشن مثبط الفيروبتوسيس 1 (FSP1)، مما أدى إلى تثبيط تدهوره وانتقاله إلى غشاء الخلية. أدت زيادة الوظيفة لـ FSP1 المستريلاي إلى مواجهة فعالة لنخر الخلايا الناتج عن الإجهاد التأكسدي. كما أشارت البيانات السريرية إلى أن بروتين ACSL1 كان مرتبطًا بشكل إيجابي مع FSP1 ومرتبطًا بشكل سلبي مع علامات الفيروبتوسيس 4-HNE وPTGS2. في الختام، أظهرت هذه الدراسة أن ACSL1 تعزز القدرة المضادة للأكسدة وتزيد من مقاومة الفيروبتوسيس عن طريق تعديل الميستريلايشن لـ FSP1.
دراسة زانغ وآخرون (الأربعاء) هذا السؤال.