Key points are not available for this paper at this time.
تُعتبر خلايا T التنظيمية (Treg) أداة علاجية جذابة للعديد من الأمراض المناعية المختلفة. تتطلب تطبيقات Treg العلاجية غالبًا ثقافة خارج الجسم مطولة لتوليد أعداد كافية من خلايا Treg أو لتحسين وظيفتها، مثل الهندسة الوراثية لمستقبلات مستضداتها. ومع ذلك، فإن نقاء ثقافات توسيع Treg السريرية متغير للغاية، ومن المستحيل حاليًا تحديد وفصل Tregs المستقرة عن خلايا T الفعالة الملوثة (Teff)، سواء خارج الجسم أو بعد توسيعها مسبقًا. وهذا يمثل عقبة رئيسية أمام ضمان جودة Tregs الموسعة ويثير مخاوف كبيرة بشأن السلامة. هنا، نصف توقيع تنشيط Treg الذي يسمح بتحديد وفصل Tregs التي تحمل بصمة جينية حتى بعد ثقافة طويلة الأمد في المختبر. نعرض أن إعادة التنشيط القصيرة أدت إلى تعبير CD137 ولكن ليس CD154 على Tregs المستقرة FoxP3+ التي أظهرت TSDR غير الميثيلة، والإمكانات المثبطة العالية وغياب التعبير عن السيتوكينات الالتهابية. كما استخدمنا هذا التوقيع لتفعيل Treg في اختبارات سريعة لوظائف مستقبلات المستضد الكيمري (CAR) في Tregs البشرية وحددنا اختلافات كبيرة في متطلبات الإشارة فيما يتعلق بالتنشيط المساعد CD137 مقابل CD28. إجمالاً، يظهر تعبير CD137+CD154- كتوقيع تنشيط Treg عالمي خارج الجسم وعند التوسع في المختبر، مما يسمح بتحديد وعزل Tregs المستقرة جينيًا وذات النشاط المستضدي، ويوفر وسيلة لاختبار فعاليتها بسرعة في المختبر.
درس نوواك وآخرون (الأربعاء،) هذا السؤال.