Key points are not available for this paper at this time.
ملخص: تم الكشف عن دمج الكيناز التيروزيني الورمي الذي ينطوي على كيناز لمفومة اللمفومة غير المتمايزة (ALK) في العديد من أنواع الأورام. على الرغم من الإبلاغ عن أكثر من 30 جين شريك دمج 5′ متميز، يتم تحديد علاج السرطانات المعاد ترتيبها ALK دون مراعاة الشريك 5′ الموجود. هناك بيانات قليلة تعالج كيف يؤثر الشريك 5′ على بيولوجيا الاندماج أو الاستجابة لمثبطات كيناز التيروزين ALK (TKI). بناءً على فرضية أن الشريك 5′ يؤثر على الخصائص الجوهرية لبروتين الاندماج، والوظائف الخلوية التي تؤثر على الإمكانات الورمية، والحساسية لمثبطات ALK TKIs، تم إنتاج خطوط خلايا 3T3 مستنسخة تعبر بشكل مستقر عن سبعة متغيرات دمج ALK مختلفة. تم استخدام الفحوصات الكيميائية الحيوية والخلوية لتقييم فعالية مختلف مثبطات ALK التي يتم استخدامها سريريا، والأنماط التحويلية، والخصائص الكيميائية الحيوية لكل اندماج. أدت جميع التداخلات السبعة لـ ALK إلى تكوين بؤر ومستعمرات في الأجار الناعم، وإن كان بدرجات متفاوتة. تم حساب IC50 لمختلف مثبطات ALK (كريزوتينيب، إنسارتينيب، أليكتينيب، لورالاتينيب) ولوحظت اختلافات متسقة (من 5 إلى 10 أضعاف) في حساسية العقار عبر التداخلات السبعة لـ ALK التي تم اختبارها. أخيرًا، كشفت التحليلات الكيميائية الحيوية عن علاقات سلبية بين النشاط الكينازي واستقرار البروتين. تظهر هذه النتائج أن شريك دمج 5′ يلعب دورًا بيولوجيًا مهمًا يؤثر على الحساسية لمثبطات ALK TKIs. الآثار: تُظهر هذه الدراسة أن الشريك 5′ لدمج ALK يؤثر على حساسية عقار ALK TKI. نظرًا لأن العديد من التداخلات الكينازية توجد في العديد من السرطانات، وغالبًا مع شركاء دمج متداخلين، فإن هذه الدراسات لها تداعيات على الأورام الأخرى المدفوعة بالكينازات. ملخص أبحاث السرطان الجزيئي؛ 16(11)؛ 1724-36. ©2018 AACR.
درس تشايلدريس وآخرون (الخميس) هذا السؤال.