تنظيم وظيفة المستقبلات الموسكارينية في الدبق النخاعي النامي من خلال التعرض للمنبه

1 الدبق النخاعي، الخلايا المكونة للميالين في الجهاز العصبي المركزي، تعبر عن مستقبلات الأستيل كولين الموسكارينية (mAChR)، بشكل أساسي M3، المرتبطة بمسارات انتقال الإشارات المختلفة. 2 في الدراسة الحالية، تحققنا مما إذا كانت الماكرين لمستقبلات الماكرين (mAChR) تتعرض لتنظيم الوظيفة الناتج عن المنبه في الخلايا السليلة للدبق النخاعي والدوائر الدبقية المتمايزة. 3 أدى المنبه الموسكاريني، الكاربخول (CCh) إلى تخفيف الحساسية حسب الزمن لتحلل الفوسفوإنوزيتيد (PI)، والداخلية والتنظيم التنازلي للمستقبلات. حدث تخفيض الحساسية قصير الأمد (5 دقائق) لتحلل PI بدون داخلية للمستقبلات وبلغ 54% بعد 1 ساعة. خفض نفس العلاج مستقبلات السطح الخلوية التي تم وسمها بالليغاند غير النفاذ (3)H-NMS بنسبة 47%، بينما انخفضت كثافة المستقبلات الكلية ((3)H-scopolamine binding بنسبة 30%. أدى العلاج الأطول بـ CCh إلى تنظيم تنازلي للمستقبلات بنسبة 70% وخفض حساسية استجابة PI بنسبة 80%. 4 على الرغم من أن تنشيط بروتين كيناز C (PKC) خفف من حساسية mAChR، إلا أن تخفيف الحساسية الناتج عن CCh كان مستقلًا عن PKC. 5 تم حجب داخلية المستقبلات، من خلال انخفاض الحرارة أثناء فترة ما قبل التحفيز أو في وجود سكروز مفرط التوتر (0.5 M)، مما منع تخفيض الحساسية، الداخلية والتنظيم التنازلي. 6 كانت استعادة mAChR السطحية ونشاطها الوظيفي بعد التنظيم التنازلي بطيئة، عائدة إلى مستويات السيطرة بعد 24 ساعة من إزالة المنبه. في خلايا السليلة، أظهرت منحنيات الاستجابة للجرعة لتحلل PI وتعبير mRNA لـ c-fos بوساطة CCh أن mAChR التي تم تصنيعها حديثًا كانت حساسة بشكل مفرط بعد الاستعادة. 7 بشكل عام، توفر النتائج الحالية دليلًا على تنظيم mAChR الوظيفي الناتج عن المنبه في خلايا الدبق النخاعي في الدماغ.