Key points are not available for this paper at this time.
لقد تم اقتراح أن الإصلاح الظهاري المعطل في سياق أمراض الرئة المزمنة يساهم في تراكم غير متحكم فيه للمصفوفة خارج الخلوية (ECM) وتطور التليف. سعينا لاختبار هذه الفرضية بشكل مباشر من خلال تحليل تعبير الجينات من إجمالي RNA الرئوي المعزول من نماذج الفئران للإصابة الانتقائية للخلايا الظهارية المرتبطة بإصلاح منتج أو إصلاح فاشل. أظهر تحليل تعبير الجينات في الرئتين الإصلاحيتين للفئران المعرضة للنفتالين تجمعات بارزة من الجينات المعبرة بزيادة مع أدوار محتملة في تنظيم المصفوفة خارج الخلوية وتكاثر الخلايا. كشف تحليل البروتين التمثيلي للمصفوفة، تينيسين C (Tnc)، في إجمالي RNA الرئوي عن زيادة مؤقتة بمقدار 4.5 مرة في وفرة mRNA بعد يوم من الإصابة وعودة إلى مستويات الحالة الثابتة بحلول يوم الاسترداد 3. تم ترسب Tnc بواسطة الميزانشيم المحيط بالشعب الهوائية مباشرة بعد الإصابة وإعادة تشكيله إلى غشاء القاعدة المساند للظهارة الهوائية أثناء إصلاح الظهارة. وكان أن الاستعادة الظهارية مصحوبة بانخفاض في تعبير mRNA و البروتين لـ Tnc إلى مستويات الحالة الثابتة. على النقيض من ذلك، أدى الإصلاح الفاشل باستخدام نموذج ترانسجيني يسمح بتدمير جميع الخلايا التصالحية إلى زيادة تدريجية في mRNA لـ Tnc داخل نسيج الرئة وتراكم منتج جينها داخل الميزانشيم تحت الظهاري لكل من الممرات الهوائية والأكياس الهوائية. هذه البيانات توضح أن المصفوفة خارج الخلوية تعاد تشكيلها ديناميكيًا استجابةً لإصابة الخلايا الظهارية الانتقائية وأن هذه العملية تنشط بدون حل في سياق العيوب في إصلاح الظهارة الهوائية.
قام سنايدر وآخرون (الجمعة) بدراسة هذا السؤال.