هل يمكن عكس الشيخوخة؟

تم تحديد الشيخوخة في الأصل من خلال العمر المحدود للخلايا الطبيعية، وهو نتيجة لتقصير التيلومير مع كل دورة من دورات تكرار الحمض النووي. تعرض الخلايا التي تمر بعملية الشيخوخة التكرارية تغييرات شكلية وكيميائية حيوية ملحوظة مثل التسطح و/أو التكبير، وزيادة في p21(WAF1) و/أو p16(INK4A)، ونمط إفراز مرتبط بالشيخوخة، وغالباً ما تكون بؤر مغايرة الكروماتين المرتبطة بالشيخوخة. تحدث الشيخوخة أيضاً في خلايا الورم استجابة لأشكال مختلفة من العلاج الكيميائي أو الإشعاعي (الشيخوخة الناتجة عن العلاج)، مما قد يكون أساساً لوقف نمو طويل الأمد أو (من الناحية المثالية) دائم. بدلاً من ذلك، قد تمثل الشيخوخة الناتجة عن العلاج وسيلة تتجنب بها خلايا الورم السمومية المحتملة للعلاج الكيميائي والإشعاعي، مما يسمح بالظهور مرة أخرى أو الهروب من الشيخوخة مما قد يؤدي إلى تكرار المرض. تناقش هذه المراجعة البيانات التجريبية في الأدبيات التي تدعم فرضية أن الشيخوخة قد تكون قابلة للعكس من خلال تثبيط p53، وp16(INK4A) و/أو Rb، وزيادة التعبير عن Cdc2/cdk1 وsurvivin، وتطور تعدد الصبغيات، ونجاة خلايا جذعية سرطانية و/أو استعادة المنظر النووي. إذا كانت الشيخوخة قابلة للعكس حقاً، فإن عودة ظهور خلايا الورم من التوقف الناتج عن الشيخوخة الناتجة عن العلاج الكيميائي أو الإشعاعي قد تمثل حاجزاً لتطوير علاجات فعالة وشفائية للسرطان.