Key points are not available for this paper at this time.
الأهداف: ارتفاع ضغط الدم الرئوي (PH) هو عملية إعادة تشكيل وعائي في الرئة، والتي يمكن أن تؤدي إلى خلل في وظائف القلب الأيمن واعتلال كبير. الآليات الأساسية التي تؤدي إلى PH غير مفهومة جيدًا، والعلاجات محدودة. باستخدام نقص الأكسجين المتقطع (IH) كنموذج لـ PH الناجم عن الأكسدة، حددنا دورًا مهمًا لعملية الميتوفاجي في خلايا البطانية من خلال بروتين الفصل الميتوكندري 2 (Ucp2) في تطور PH الناجم عن IH. المنهجية والنتائج: تم تعريض الفئران المعدلة وراثيًا بغياب Ucp2 (VE-KO) وفئران Ucp2 Flox (Flox) لـ 5 أسابيع من IH. أظهرت فئران Ucp2 VE-KO ضغطًا انقباضيًا أعلى في البطين الأيمن وب hypertrophy أسوأ في القلب الأيمن، كما تم قياسه من خلال زيادة نسبة وزن البطين الأيمن إلى وزن البطين الأيسر وزن الحاجز (RV/LV+S) ، في الأساس وبعد IH. كانت هذه التغييرات مصحوبة بزيادة في الميتوفاجي. أظهرت خلايا البطانية الرئوية الأولية للفئران المُعبر عنها بـ Ucp2 siRNA والمُعرضة لتعرضات دورية لـ CoCl2 (نقص الأكسجين الكيميائي) زيادة في الميتوفاجي، كما تم قياسه من خلال نسبة PTEN-induced putative kinase 1 و LC3BII/I، وانخفاض في توليد الميتوكوندريا، وزيادة في الموت الخلوي. تم الحصول على نتائج مشابهة في خلايا البطانية الرئوية الأولية المعزولة من فئران VE-KO. علاوة على ذلك، أدى إسكات PTEN-induced putative kinase 1 في بطانة الفئران المعدلة وراثيا بغياب Ucp2، باستخدام RNA متحور مستهدف للخلايا البطانية في الجسم الحي، إلى منع PH الناجم عن IH. أظهرت خلايا البطانية من الشرايين الرئوية البشرية من الأشخاص الذين يعانون من PH تغييرات مشابهة لخلايا البطانية الرئوية للفئران التي تم إسكاتها عن Ucp2. الاستنتاجات: فقدان Ucp2 البطاني يؤدي إلى ميتوفاجي مفرط ناتج عن PTEN-induced putative kinase 1، وعدم كفاية في تخليق الميتوكوندريا، وزيادة في الموت الخلوي في البطانات. قد تكون المحاور Ucp2-PTEN-induced putative kinase 1 في البطانية أهدافًا علاجية فعالة في PH.
درس هاسليب وآخرون (جمعة) هذا السؤال.