Key points are not available for this paper at this time.
تم اقتراح شيخوخة الخلايا الغضروفية مؤخرًا كآلية مرضية رئيسية في مسببات التهاب المفاصل التنكسي (OA). ومع ذلك، فإن الآليات الجزيئية الدقيقة التي تكمن وراء شيخوخة الخلايا الغضروفية لا تزال غير مفهومة بشكل جيد. لمعالجة هذه الفجوة المعرفية، قمنا بإجراء تحقيق في دور السيرتوين 4 (Sirt4) في شيخوخة الخلايا الغضروفية. كشفت النتائج التجريبية لدينا عن انخفاض تنظيم التعبير عن Sirt4 في الخلايا الغضروفية الشائخة التي تم تحفيزها بواسطة TBHP في المختبر، وكذلك في الغضاريف المفصلية للفئران المصابة بـ OA. بالإضافة إلى ذلك، لاحظنا أن حذف Sirt4 في الخلايا الغضروفية عزز شيخوخة الخلايا وتدهور الغضروف، بينما حماية الخلايا ضد شيخوخة الخلايا الغضروفية التي تمت بالوساطة بواسطة TBHP و تدهور الغضروف حدثت نتيجة زيادة التعبير عن Sirt4. علاوة على ذلك، كشفت نتائجنا عن مستويات مرتفعة من أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS)، وشكل ميتوكوندري غير طبيعي، وتهديد لجهد غشاء الميتوكوندريا، وانخفاض إنتاج ATP في خلايا الغضروف التي تم حذف Sirt4 منها، مما يدل على ضعف الميتوكوندريا. على العكس، أنقذت زيادة التعبير عن Sirt4 بشكل ناجح ضعف الميتوكوندريا الناتج عن TBHP. كشفت تحليلات إضافية أن انخفاض تنظيم Sirt4 أضعف القدرة الخلوية على التخلص من الميتوكوندريا التالفة عن طريق تثبيط Pink1 في الخلايا الغضروفية، مما زاد من تراكم ROS وسهّل شيخوخة الخلايا الغضروفية. من الجدير بالذكر أن الزيادة في التعبير عن Pink1 عاكست آثار حذف Sirt4 على ضعف الميتوكوندريا. من المهم أن دراستنا أظهرت وعدًا في استخدام علاج الجينات باستخدام ناقل فيروسي يُرمز إلى Sirt4 الفأري، إذ أنه حافظ بنجاح على سلامة الغضروف المفصلي في نماذج الفئران لـ OA. في الختام، تقدم نتائجنا دليلًا قويًا على أن زيادة التعبير عن Sirt4 تعزز عملية تكسر الميتوكوندريا، وتستعيد وظيفة الميتوكوندريا، وتحمي من شيخوخة الخلايا الغضروفية، مما يوفر هدفًا علاجيًا جديدًا واستراتيجية محتملة لعلاج OA.
د study Lin et al. (Mon,) هذا السؤال.