التوصيف الجزيئي والظاهري لخطوط خلايا الورم الدبقي للأطفال كنماذج لتطوير الأدوية قبل السريرية

الخلفية: على الرغم من أن الأورام الدبقية عالية الدرجة لدى الأطفال تشبه نظيراتها لدى البالغين من نواحٍ عديدة، يبدو أن هناك فروقًا سريرية وبيولوجية واضحة. أحد العوامل الهامة التي تعيق تطوير العلاجات المستهدفة الجديدة هو النقص النسبي في خطوط الخلايا المستمدة من مرضى الأورام الدبقية في مرحلة الطفولة، حيث أنه غير واضح ما إذا كانت الخطوط البالغة التي يتم استخدامها بشكل شائع تمثل الجينات الجزيئية الأساسية للأورام الطفولية. لقد قمنا بإجراء توصيف جزيئي وظاهري مفصل لسلسلة من خطوط خلايا الأورام الدبقية عالية الدرجة للأطفال مقارنةً بالخطوط البالغة المستخدمة عادة. النتائج الرئيسية: جميع الخطوط تتكاثر كطبقات أحادية ملتصقة وتعبر عن علامات دبقية. كشفت ملفات عدد النسخ عن جينومات معقدة تشمل تضخيم وحذف الجينات المعروفة بأنها حاسمة في مسارات الإشارات الأساسية للورم الدبقي. كشف ملف التعبير عن 93 جينًا مختلف التعبير يمكنها التمييز بين خطوط الخلايا عالية الدرجة لدى البالغين والأطفال، بما في ذلك عدد من الكينازات Sets المنسقة من الجينات المرتبطة بسلامة الحمض النووي والاستجابة المناعية. الأهمية: تُظهر هذه البيانات أن خطوط خلايا الأورام الدبقية المستمدة من مرضى الأطفال تظهر اختلافات جزيئية رئيسية عن تلك الخاصة بالبالغين، وبعضها معروف جيدًا، في حين قد توفر الأخرى أهدافًا جديدة للتقييم في الأورام الأساسية. وبالتالي، نقدم الأساس المنطقي ونعرض إمكانية استخدام خطوط خلايا الأورام الدبقية الخاصة بالأطفال للدراسات قبل السريرية والميكانيكية.