التهاب مقدمة النوع Th2 وحجب إشارة IFN-γ يؤديان إلى تمدد الأوعية الدموية في الأبهر المزروع

تمدد الأوعية الدموية في الأبهر (AAAs) يسبب الوفاة بسبب مضاعفات مرتبطة بالتوسع والتمزق. تظل الآليات الأساسية التي تدفع إلى تطوير AAA غير معروفة إلى حد كبير. لقد وصفنا مؤخرًا دليلًا على تحول نحو استجابات خلايا المساعد النوع 2 (Th2) في AAA البشرية مقارنةً باللويحات التضيّقية. لتقييم الطرق المحتملة في تشكيل AAA، أوجدنا بيئات سيتوكين سائدة من Th1 أو Th2 في آفة الأبهر الالتهابية باستخدام زراعة الأبهر الفأري في مضيفي WT أو أولئك الذين يفتقرون إلى مستقبلات سيتوكين Th1 المميز IFN-غاما. تطورت الزرعات في متلقّي WT إلى تضخم باطني، بينما تطورت الزرعات في مضيفي IFN-غاما ناقص المستقبلات (GRKO) إلى تشكيل AAA شديد مرتبط بزيادة ملحوظة في مستويات MMP-9 وMMP-12. لم تتطور الزرعات في متلقي GRKO المعالج بالأجسام المضادة المضادة لـ IL-4 لحجب سيتوكين IL-4 Th2 المميز، أو الزرعات في مضيفي GRKO الذين ينقصهم IL-4 أيضًا، إلى AAA، وأظهرت أيضًا أنشطة متضائلة من الكولاجينوليتك والإيلاستوليتك. تظهر هذه الملاحظات وجود ثنائية هامة بين الاستجابات المناعية الخلوية التي تحفز بيئات سيتوكين مهيمنة IFN-غاما أو IL-4. تؤسس النتائج أدوار تنظيمية هامة لتوازن سيتوكين Th1/Th2 في تعديل إعادة تشكيل المصفوفة ولها دلالات هامة على الفيزيولوجيا المرضية لـ AAA والتصلب الشرياني.