Key points are not available for this paper at this time.
يعمل بروتين p62 كدعامة في مسارات الإشارة التي تؤدي إلى تنشيط NF-kappaB ويعتبر منظمًا مهمًا لإنتاج الخلايا العظمية. يمكن أن تؤدي الطفرات التي تؤثر على محور إشارات المنشط للمستقبل NF-kappaB إلى اضطرابات هيكلية بشرية، بما في ذلك تلك التي تم تحديدها في المجال المرتبط باليوبكويتين (UBA) في الطرف C من p62 لدى المرضى الذين يعانون من مرض باجيت للعظام. تشير هذه الملاحظات إلى أن المرض قد ينطوي على آلية شائعة تتعلق بتغيرات في خصائص ارتباط اليوبكويتين بالبروتين p62. لقد تم التحقيق في الأساس الهيكلي لتعرف اليوبكويتين بواسطة مجال UBA للبروتين p62 باستخدام تقنية NMR، وكشف عن آلية ارتباط جديدة تتضمن إعادة تنظيم هيكلية بطيئة التبادل لمجال UBA إلى تشكيل غير نموذجي "مرتبط" لا يتم تشغيله بشكل كبير في غياب اليوبكويتين. تولد إعادة تعبئة حزمة الثلاثة حلزونات سطح ارتباط يتركز حول الحلقة المحفوظة Xaa-Gly-Phe-Xaa، والتي تبدو مثالية لكل من التوافق السطحي الكاره للماء والكهربائي مع اليوبكويتين. تُظهر تحليلات المعايرة باستخدام NMR أن p62-UBA يرتبط بالدي-يوبكويتين المرتبط بـ Lys 48 بنحو 4 أضعاف أقل من الارتباط باليوبكويتين الأحادي، مما يقترح تفضيل ارتباط p62-UBA لوحدات اليوبكويتين الفردية، وهو متسق مع التفضيل الظاهر للبروتين p62 في الجسم الحي لسلاسل بولي اليوبكويتين المرتبطة بـ Lys 63 (التي تتبنى هيكلًا أكثر انفتاحًا وتمددًا). قد يمثل التبديل التكويني الملحوظ عند الارتباط آلية جديدة تمثل التخصص في تنظيم أحداث تعرف البروتينات الناتجة عن الإشارة.
درس لونغ وآخرون (السبت) هذا السؤال.