الكيسبيبتين، نيوروكينين ب، والدينورفين تعمل في النواة القوسية للتحكم في نشاط مولد نبضات GnRH في النعاج

أدت الأعمال الأخيرة إلى اقتراح أن خلايا الكيسبيبتين / نيوروكينين ب / دينورفين (KNDy) في النواة القوسية تلعب دوراً رئيسياً في إنتاج نبضات GnRH، حيث يدفع الكيسبيبتين إفراز GnRH ويعمل نيوروكينين ب (NKB) والدينورفين كإشارات بدء وإيقاف، على التوالي. في هذه الدراسة، اختبرنا هذه الفرضية من خلال تحديد تأثيرات أربعة ناقلات عصبية موجودة في خلايا KNDy (الكيسبيبتين، NKB، الدينورفين، والجلوتامات) على إفراز LH المتقطع باستخدام الإدارة المحلية للمنشطات والمضادات لمستقبلات هذه الناقلات في النعاج المستأصلة المبيض. كما حصلنا على دليل على أن الألياف العصبية المحتوية على GnRH تتصل بخلايا KNDy، لذا اختبرنا دور مكونين من هذه الألياف: GnRH والأورفانين-FQ. قامت زراعة صغيرة لمضاد مستقبل Kiss1r بقصير بتثبيط نبضات LH لفترة وجيزة، وكان للحقن المجهري لـ 2 نانومول من هذا المضاد تأثير تقليلي مؤقت في تكرار نبضات LH. كما انخفضت تكرار نبضات LH بواسطة مضاد لمستقبل NKB، بينما زاد كل من NKB ومضاد لمستقبل الدينورفين تكرار النبض. على النقيض من ذلك، لم يكن لمضادات مستقبلات GnRH، أو مستقبلات الأورفانين-FQ، أو مستقبل الجلوتامات N-ميثيل-D-أسبارتات أي تأثير على إفراز LH المتقطع. وبذلك نستنتج أن البيبتيدات العصبية KNDy تعمل في النواة القوسية للتحكم في إفراز GnRH المتقطع في النعجة، ولكن المدخلات العصبية من خلايا GnRH إلى هذه المنطقة لا تفعل ذلك. تدعم هذه البيانات الأدوار المقترحة لكل من NKB والدينورفين ضمن الشبكة العصبية KNDy وتثير إمكانية مساهمة الكيسبيبتين في التحكم في تكرار نبضات GnRH بالإضافة إلى دوره المعروف كإشارة خارجية من خلايا KNDy التي تحرك نبضات GnRH.