المعبر عن miR-1207-5p المشتق من PVT1 يعزز نمو خلايا سرطان الثدي من خلال استهداف STAT6

تشير الأدلة المتزايدة إلى أن التعبير الإكولوجي لـ RNAs غير المشفرة مسؤول عن تقدم سرطان الثدي. وقد ارتبط زيادة RNA غير المشفرة PVT1، الجين المضيف للميكروRNA-1207-5p (miR-1207-5p)، مع تكاثر سرطان الثدي. ومع ذلك، لا يزال من غير الواضح كيف تعمل PVT1 في سرطان الثدي. في هذه الدراسة، نعرض ميكرو RNA مشتق من PVT1، miR-1207-5p، الذي يعزز تكاثر خلايا سرطان الثدي من خلال تنظيم STAT6 بشكل مباشر. نؤكد أولاً نمط التعبير المرتبط إيجابيًا بين PVT1 و miR-1207-5p من خلال ملاحظة التعبير المستحث المتسق بواسطة الاستروجين، وزيادة التعبير في خطوط خلايا سرطان الثدي وعيّنات مرضى سرطان الثدي. علاوة على ذلك، فإن إسكات PVT1 قلل أيضًا من تعبير miR-1207-5p. بالإضافة إلى ذلك، عززت زيادة تعبير miR-1207-5p، بينما قللت انخفاضه، تكاثر الخلايا، وتشكيل المستعمرات، وتقدم دورة الخلية في خطوط خلايا سرطان الثدي. من الناحية الميكانيكية، تم تحديد هدف جديد لـ miR-1207-5p، STAT6، من خلال اختبار تقرير اللوكيفيراز. أدى زيادة تعبير miR-1207-5p إلى تقليل مستويات STAT6، مما نشط CDKN1A وCDKN1B لتنظيم دورة الخلية. كما أكدنا الارتباط العكسي لمستويات تعبير miR-1207-5p وSTAT6 في عينات سرطان الثدي. لذلك، تكشف نتائجنا أن miR-1207-5p المشتق من PVT1 يعزز تكاثر خلايا سرطان الثدي من خلال استهداف STAT6، الذي يتحكم بدوره في تعبير CDKN1A وCDKN1B. تشير هذه النتائج إلى أن miR-1207-5p قد يكون هدفًا محتملاً لعلاج سرطان الثدي.