Key points are not available for this paper at this time.
في مرض غوشيه غير العصبي من النوع 1 (GD1)، تؤدي الطفرات في جين الغلوكوسيريبروسيداز (GBA1) إلى نقص في الغلوكوسيريبروسيداز وتراكم الركيزة الخاصة به، الغلوكوسيريبروسيد (GL-1)، في الليسوزومات الخاصة بالبلعميات الأحادية النواة. ومع ذلك، لا تفسر هذه النظرة المركزية حول البلعميات الجوانب الناشئة من المرض، بما في ذلك السرطان، الأمراض المناعية الذاتية، مرض باركنسون، وهشاشة العظام. قمنا بحذف جين GBA1 بشكل مشروط في الخلايا النخاعية والميشانشيمية باستخدام محفز Mx1. على الرغم من أن هذا الفأر أعاد تمثيل مرض GD1 البشري بالكامل، إلا أن قياسات السيتوكينات، وتحليل المايكروأري، والتمييز المناعي الخلوي كشفت معًا عن خلل واسع النطاق ليس فقط في البلعميات، ولكن أيضًا في خلايا T التيموسية، والخلايا الشجيرية، والعظمية. تسبب هشاشة العظام الشديدة بسبب عيب في تكوين العظام العظمية الناجم عن تأثير مثبط للدهون المتراكمة LysoGL-1 وGL-1 على بروتين كيناز C. يقدم هذه الدراسة دليلًا مباشرًا على تورط عدة سلاسل خلوية في مرض GD1، مما يشير إلى أن الخلايا الأخرى بخلاف البلعميات قد تكون أهدافًا علاجية جديرة بالاهتمام.
درس ميستري وآخرون (الأربعاء) هذا السؤال.