النشاط الحيوي لـ siRNAs المقاومة للنوكلياز

تم دمج تعديلات كيميائية في RNAs قصيرة التداخل (siRNAs) دون تقليل قدرتها على تثبيط تعبير الجينات في خلايا الثدييات المزروعة في المختبر. في هذه الدراسة، نبدأ في تقييم الفائدة المحتملة لـ siRNAs المعدلة بـ 2'- في الثدييات. نحن نوضح أن siRNA المعدل بـ 2'-فلورو (2'-F) بيريميدينات وظيفي في زراعة الخلايا ولديه استقرار متزايد بشكل كبير ونصف عمر ممتد في بلازما الإنسان مقارنةً بـ siRNAs التي تحتوي على 2'-OH. علاوة على ذلك، نوضح أن siRNAs التي تحتوي على 2'-F وظيفية في الفئران ويمكن أن تثبط تعبير جين مستهدف في الحي. ومع ذلك، على الرغم من أن siRNAs المعدلة لديها مقاومة متزايدة بشكل كبير لتدهور النوكلياز في البلازما، فإن هذه الزيادة في الاستقرار لم تترجم إلى نشاط مثبط محسّن أو ممتد في تقليل الجين المستهدف في الفئران بعد حقنها في الوريد الذيل. وهكذا، تُظهر هذه الدراسة أن siRNAs المعدلة بـ 2'-F وظيفية في الحي، لكنها ليست بالضرورة أكثر قوة من siRNAs غير المعدلة في الحيوانات.