تثبيط البروتيازوم باستخدام البورتيزوميب ينقص خلايا البلازما وإنتاج الأجسام المضادة الذاتية المحددة في زراعات خلايا الغدة الز thymية الأولية من مرضى الوهن العضلي الوبيل المبكر

البورتيزوميب هو مثبط قوي للبروتيازوم يُستخدم حاليًا للتخلص من خلايا البلازما الخبيثة في مرضى المايلوما المتعددة. كما أنه فعال في تقليل كل من خلايا البلازما اللاتوافقية في رفض الزرع الناتج عن الأجسام المضادة الحادة ونظيراتها الذاتية في نماذج حيوانية للذئبة والوهن العضلي الوبيل (MG). في هذه الدراسة، نثبت أن البورتيزوميب بتركيز 10 نانومتر أو أعلى قد قتل خلايا البلازما طويلة العمر في خلايا الغدة الز thymية المزروعة من تسعة مرضى مصابين بالوهن العضلي الوبيل المبكر ووقف بشكل متسق إنتاجها العفوي ليس فقط للأجسام المضادة ضد مستقبل الأستيل كولين ولكن أيضًا لإجمالي IgG. ومن المدهش أن الليناليدوميد والدكساميثازون كان لهما تأثير ضئيل على خلايا البلازما. بعد علاج البورتيزوميب، أظهرت تغيرات هيكلية فوق مجهرية ميزت إجهاد الشبكة الإندوبلازمية بعد 8 ساعات ولم تعد قابلة للاكتشاف بعد 24 ساعة. لذلك، يبدو أن البورتيزوميب واعد لعلاج الوهن العضلي الوبيل وربما اضطرابات المناعة الذاتية أو الحساسية الأخرى الناتجة عن الأجسام المضادة، خاصةً عند إعطائه في دورات قصيرة وبجرعات معتدلة قبل أن تؤثر الأدوية المثبطة للمناعة القياسية.