June 21, 2014The Journal of Physiology27 citationsOpen Access
View Full Paperمستقبلات Mineralocorticoid و AT1 في النواة المجاورة للبطين تساهم في فرط النشاط الودي والخلل الوظيفي القلبي لدى الجرذان بعد احتشاء عضلة القلب
Key Points
Key points are not available for this paper at this time.
Abstract
النقاط الرئيسية: يلعب تنشيط مستقبل القشرانيات المعدنية (MR) ومستقبل الأنجيوتنسين 2 من النوع 1 (AT 1 R) المركزي دوراً حاسماً في فرط النشاط الودي وإعادة تشكيل البطين الأيسر (LV) التدريجي والخلل الوظيفي بعد احتشاء عضلة القلب (MI). يقلل التسريب داخل النواة المجاورة للبطين (PVN) للفيروس المرتبط بالفيروس الغداني (AAV) الحامل للحمض النووي الريبوزي الصغير المتداخل (siRNA) ضد MR (AAV‐MR‐siRNA) بشكل ملحوظ من التعبير عن كل من MR و AT 1 R في PVN بعد MI، في حين أن AAV‐AT 1a R‐siRNA يقلل فقط من التعبير عن AT 1 R. يمنع كلا نوعي AAV فرط النشاط الودي إلى حد كبير ويثبطان جزءاً من إعادة تشكيل والخلل الوظيفي للبطين الأيسر بعد MI. تشير هذه النتائج إلى أن تعزيز إشارات MR–AT 1 R في PVN يعد أمراً حاسماً لفرط النشاط الودي بعد MI، ويساهم في جزء من الخلل الوظيفي في LV بعد MI. الملخص: يخفف التسريب داخل بطينات الدماغ لحاصر مستقبل القشرانيات المعدنية (MR) أو حاصر مستقبل الأنجيوتنسين 2 من النوع 1 (AT 1 R) في الجرذان من فرط النشاط الودي والخلل الوظيفي التدريجي للبطين الأيسر (LV) بعد احتشاء عضلة القلب (MI). بحثت الدراسة الحالية فيما إذا كان إسقاط MRs أو AT 1 Rs على وجه التحديد في النواة المجاورة للبطين (PVN) يساهم في هذه التأثيرات، وقارنت التأثيرات القلبية بتلك الناتجة عن العلاج الجهازي بحاصر المستقبلات الأدرينالينية β 1 metoprolol. تم تسريب الفيروس المرتبط بالفيروس الغداني الحامل للحمض النووي الريبوزي الصغير المتداخل إما ضد MR (AAV‐MR‐siRNA) أو AT 1 R (AAV‐AT 1 R‐siRNA)، أو كعنصر تحكم scrambled siRNA، في PVN لدى الجرذان. بعد 4 أسابيع من MI، ازداد التعبير عن AT 1 R وليس MR في PVN، وتعزز نشاط العصب الودي الكلوي الاستثاري والاستجابات الرافعة للضغط لإجهاد الهواء، واعتلت وظيفة منعكس الضغط الشرياني؛ كما ازداد الضغط نهاية الانبساط في البطين الأيسر (LVEDP) وانخفضت ذروة الضغط الانقباضي للبطين الأيسر (LVPSP)، والجزء القذفي (EF) و d P /d t max. أعاد كل من AAV‐MR‐siRNA و AAV‐AT 1 R‐siRNA التعبير عن AT 1 R في PVN إلى طبيعته، وحسّنا بالمثل الاستجابات الودية والرافعة للضغط لإجهاد الهواء، ومنعا إلى حد كبير زوال حساسية منعكس الضغط، وحسّنا LVEDP و EF و d P /d t max بالإضافة إلى التليف الخلالي (وليس حول الوعائي) للقلب. في مجموعة ثانية من الجرذان، لم يؤدِ metoprolol بجرعة 70 أو 250 mg kg −1 day −1 في ماء الشرب لمدة 4 أسابيع بعد MI إلى تحسين وظيفة LV باستثناء انخفاض في LVEDP عند الجرعة الأقل. تشير هذه النتائج إلى أنه في الجرذان، يساهم التنظيم التصاعدي المعتمد على MR لمستقبلات AT 1 Rs في PVN في فرط النشاط الودي، والخلل الوظيفي وإعادة تشكيل LV بعد MI. في الجرذان، تعد استعادة إشارات MR–AT 1 R الطبيعية في PVN استراتيجية أكثر فعالية لتحسين الخلل الوظيفي في LV بعد MI مقارنة بالحصار الجهازي لـ β 1.