بيتروستيلبين، مكون نشط حيوياً من التوت، يكبت توليد خلايا سرطان الثدي الجذعية داخل بيئة الورم والانتقال عبر تعديل دائرة NF‐κB/الميكروRNA 448

النطاق: أظهرت الدراسات أن البلاعم المرتبطة بالورم (TAMs) تعزز الانتشار والخباثة. تم اقتراح بيتروستيلبين، وهو ستيلبين طبيعي معزول من التوت، لتأثيراته المضادة للسرطان. هنا، استكشفنا التأثيرات المحتملة المعدلة لخلايا سرطان الثدي الجذعية (CSCs)/TAM على بيتروستيلبين. الطرق والنتائج: باستخدام تحليل الكُريات التدفقية واختبار غرفة بويتن، أظهرنا أن خلايا MCF7 وMDA-MB-231 المزروعة مع TAMs M2 أظهرت زيادة في نسبة سكان CSCs ذوي CD44(+)/CD24(-) وقدرات الانجراف/العدوان. أظهرت نتائج RT-PCR أن خلايا CD44(+)/CD24(-) تعبر عن مستوى مرتفع من HIF-1α وβ-catenin وTwist1 وNF-κB وزادت قدرتها على تشكيل كُريات الورم. بالإضافة إلى ذلك، تخطى علاج بيتروستيلبين بشكل يعتمد على الجرعة إثراء CSCs الناتج عن TAMs M2 والقدرة الانبثاثية لخلايا سرطان الثدي. من حيث الميكانيكية، كبح بيتروستيلبين NFκB وTwist1 وvimentin وزاد من تعبير E-cadherin. باستخدام تقنية siRNA، أثبتنا أن انخفاض NFκB الناجم عن بيتروستيلبين كان مرتبطًا بزيادة كمية الميكروRNA 448. أخيرًا، تم التحقق من كبح بيتروستيلبين في الأورام والانبثاث باستخدام التصوير البيولوجي الضوئي غير الجراحي في الفئران الحاملة لورم MDA-MB-231 المزروع مع TAMs M2. الخلاصة: يكبح بيتروستيلبين بفعالية توليد CSCs والقدرة الانبثاثية تحت تأثير TAMs M2 من خلال تعديل مسارات الإشارات المرتبطة بـ EMT، وبشكل محدد دائرة NF-κB/miR488. وبالتالي، يمكن أن يكون بيتروستيلبين عاملًا مثاليًا مضادًا لـ CSCs في الإعدادات السريرية.