Key points are not available for this paper at this time.
تم الإبلاغ مؤخرًا عن أن النقل التبني للخلايا اللمفاوية المعدلة جينيًا لمستقبلات خلايا T (TCR) يسبب تراجعًا موضوعيًا للسرطان. ومع ذلك، فإن أحد القيود الرئيسية لهذه الطريقة هو عدم تطابق السلاسل المدخلة مع وحدات TCR الذاتية، مما يؤدي إلى تقليل التعبير السطحي لـ TCR ومن ثم إلى انخفاض نشاطها البيولوجي. نوضح هنا أنه من الممكن تحسين نقل جينات TCR عن طريق إضافة سيستين واحد على كل سلسلة من مستقبلات T لتعزيز تشكيل رابطة ثنائية الكبريتيد إضافية بين السلاسل. نُظهر أن المستقبلات المعدلة بالسيستين كانت أكثر تعبيرًا على سطح الخلايا اللمفاوية البشرية مقارنةً بأشكالها البرية، وكانت قادرة على تحفيز مستويات أعلى من إفراز السيتوكينات والانحلال المحدد عند تزرعها مع خطوط خلايا ورمية مخصوصة. علاوة على ذلك، احتفظت المستقبلات المعدلة بالسيستين بوظيفتها المحسنة في خلايا CD4(+) اللمفاوية. كما نظهر أن هذه الطريقة يمكن استخدامها لتعزيز وظيفة المستقبلات البشرية والمستقبلات الفأرية الذاتية في الخلايا البشرية. إن تفضيل تطابق سلاسل المستقبلات المعدلة بالسيستين يفسر هذه الملاحظات، والتي قد تكون لها تداعيات هامة لتحسين علاج الجينات لمستقبلات TCR.
دراسة كوهين وآخرون (Sun) هذا السؤال.