تنظيم التأكسد والاختزال لتنشيط β2-إنتغرين CD11b / CD18

على الرغم من الدور المركزي لإنتغرين بيتا2 CD11b / CD18 في وظائف العدلات، إلا أن مسار الإشارات الذي ينظم تفعيل الإنتغرين لا يزال بحاجة إلى توضيح. قمنا بتحليل مساهمة آليات الأكسدة والاختزال في هذه الإشارات. أدى إضافة H(2)O(2) بشكل خارجي إلى تحفيز التصاق العدلات المعتمد على CD11b/CD18 وتعبير علامات تنشيط إنتغرين جديدة تعرفها الأجسام المضادة وحيدة النسيلة (mAb) من النسخة 24. تم تثبيط تنشيط إنتغرين بيتا2 المحفز بواسطة H(2)O(2) بواسطة مثبطات كيناز التيروزين ومن خلال تجميع مجموعات السلفهيدريل باستخدام أكسيد الفينيلارسين (PAO). تم تثبيط التصاق CD11b/CD18 وتعبير مستضد mAb 24 المحفز بواسطة المحفزات الفسيولوجية مثل TNF-alpha بواسطة ثنائي الفينيل يودونيوم (DPI، مثبط للأكسيداز الفلافوبروتين)، بواسطة مواد تخليص الجذور الحرة، بواسطة مثبطات كيناز التيروزين وبواسطة PAO. لم يلاحظ أي تثبيط عندما تم تحفيز التصاق من خلال الأجسام المضادة المحفزة للإنتغرين KIM 185. معًا، تؤكد هذه النتائج على أهمية خطوة أو خطوات تأكسد S-thiolation في مسار إشارة كيناز التيروزين الذي يؤدي إلى تنشيط إنتغرين بيتا2. من المحتمل أن يكون H(2)O(2) هو الذي يتوسط هذه التفاعل التأكسدي ويتجاوز المسار الأولي للمحفز/المستقبل لتعزيز التصاقه المعتمد على الإنتغرين. الأكسيداز المحتمل المعني في هذه العملية ليس NADPH oxidase، حيث كانت التصاق العدلات من المرضى المصابين بمرض الحبيبات المزمن طبيعيًا وتم تثبيطه بواسطة المواد المخلصة وDPI. تسلط هذه البيانات ضوءًا جديدًا على تنظيم تنشيط الإنتغرين المطلوب لهجرة الخلايا إلى الأعضاء الملتهبة.