التعرض الفموي للفئران للكاربيندازيم يؤدي إلى اضطراب في أيض الدهون الكبدية واختلال ميكروبات الأمعاء

تم اعتبار الكاربيندازيم (CBZ) مفسدًا للغدد الصماء تسبب في السمية الثديية في نقاط نهاية مختلفة. هنا، كشفنا أن الإدارة الفموية لـ CBZ بجرعات 100 و500 ملغم/كغ من وزن الجسم لمدة 28 يومًا أدت إلى اضطراب في أيض الدهون الكبدية، تمثل بزيادات ملحوظة في تراكم الدهون الكبدية ومستويات ثلاثي الغليسريد (TG) في الفئران. كما زادت مستويات الكوليسترول في المصل (TC) والبروتين الدهني عالي الكثافة والبروتين الدهني منخفض الكثافة بعد التعرض لـ CBZ. وبالمثل، زادت مستويات بعض الجينات الرئيسية المرتبطة بتشكيل الدهون وتركيب TG بشكل ملحوظ في الكبد والدهون. علاوة على ذلك، أشار الارتفاع في مستويات IL-1β وIL-6 في المصل نتيجة علاج CBZ إلى حدوث التهاب. وعلاوة على ذلك، كانت مستويات تراكم الكاربيندازيم في الكبد والأمعاء منخفضة جدًا مقارنة بالبراز، مما يشير إلى أن معظم الكاربيندازيم ظل في الجهاز الهضمي وتفاعل مع ميكروبات الأمعاء حتى يتم إخراجه. على مستوى الفصيلة، انخفضت كميات الباكتيرويديتيس بشكل ملحوظ في البراز بعد 5 أيام من التعرض لـ CBZ. أظهرت تسلسل عالي الإنتاجية لمنطقة جين 16S rRNA V3-V4 انخفاضًا كبيرًا في الغنى والتنوع من ميكروبات الأمعاء في الكيس الخلفي للفئران المعالجة بـ CBZ. لوحظ تحليل الإحداثيات الرئيسية بطريقة UniFrac انتقالًا بارزًا في هيكل ميكروبات الأمعاء لدى الفئران المعالجة بـ CBZ بعيدًا عن تلك الموجودة في المجموعة الضابطة. بعمق أكبر، حدد تحليل الوحدات التصنيفية التشغيلية أن عددًا إجماليًا من 361 ميكروبًا معويًا قد تغير بشكل ملحوظ. في مجموعات الفئران المعالجة بـ CBZ، زادت وفرة Firmicutes وProteobacteria وActinobacteria وانخفضت وفرة Bacteroidetes. تشير نتائجنا إلى أن CBZ يمكن أن يؤدي إلى اضطراب في أيض الدهون الكبدية واختلال ميكروبات الأمعاء في الفئران.