مرض الميوسيليوز المتنحي الجسدي هو اضطراب في الكولاجين VI

الهدف: تحديد الميزات السريرية والجزيئية لنمط ظاهر جديد متعلق بأمراض الكولاجين VI. الطرق: قمنا بفحص مريضين ينتميان إلى عائلة ذات قرابة مصابة بمرض الميوسيليوز، وتم فحصهم بحثًا عن طفرات في جينات الكولاجين VI، وأجرينا تحليلًا دقيقًا كيميائيًا وخلويًا لعينة العضلات والألياف المُزرعة. النتائج: كان لدى المرضى طفرة جديدة متماثلة الزيجوت في جين COL6A2 (Q819X)؛ حيث هربت الرنا المرسال المُتحور من التحلل بواسطة عدم الترجمة وتمت ترجمتها إلى سلسلة ألفا2(VI) مختصرة، تفتقر إلى مجال C2 الوحيد. ارتبطت السلسلة المختصرة مع السلسلتين الأخريين، مما أدى إلى إنتاج كولاجين VI مُفرز. تم تجميع الوحدات المحتوية على السلسلة المختصرة في ديميرات، لكن كانت التترايمرات شبه معدومة؛ وكان الكولاجين VI المُفرز منخفض الكمية وغير طبيعي هيكليًا في الألياف المُزرعة. لم يتمكن الكولاجين المُتحور من التوطين بشكل صحيح في الغشاء القاعدي لألياف العضلات وكان غائبًا في جدار الشعيرات الدموية. أظهر التحليل فوق المجهري للعضلات تركيبة غير عادية من زيادة سماكة الغشاء القاعدي وتكراره، وزيادة عدد الخلايا المحيطة. الاستنتاجات: هذه الحالة العائلية تمتلك الميزات المميزة لمرض الميوسيليوز وتحمل طفرة متماثلة الزيجوت في COL6A2 مسؤولة عن نمط غريب من عيوب الكولاجين VI. تُظهر دراستنا أن مرض الميوسيليوز يجب أن يؤخذ في الاعتبار كاضطراب في الكولاجين VI مرتبط بضمور العضلات الخلقية لألريتش ومرض بيثلم.