العلاج الفعال لنماذج الأمراض الالتهابية باستخدام الإكسوزومات المستمدة من خلايا الشجر المعدلة جينيًا للتعبير عن IL-4

في هذه الدراسة، نوضح أن خلايا الشجر المستمدة من نخاع العظام المعدلة جينيًا والإكسوزومات المشتقة من خلايا الشجر، التي تعبر عن IL-4 المنسكب أو IL-4 المترابط بالغشاء، يمكن أن تقلل من شدة incidence وظهور التهاب المفاصل الناتج عن الكولاجين وتثبط التهاب فرط الحساسية من النوع المتأخر (DTH) في الفئران. كانت قدرة خلايا الشجر والإكسوزومات المستمدة منها على كبح استجابة DTH معتمدة على فئة MHC II، وإلى حد ما، على جزيء الارتباط Fas/Fas. تم ابتلاع الإكسوزومات المستمدة من خلايا الشجر بواسطة CD11c(+) DC في الأدمة في موقع الحقن وفي العقد اللمفاوية المسؤولة، بالإضافة إلى CD11c(+) DC وF4/80(+) البلعميات في الط spleen. علاوة على ذلك، أشارت عملية نقل الخلايا الطحالية CD11c(+) أو CD3(+) من الفئران المعالجة بالإكسوزومات إلى تقليل كبير في تورم كعب القدم في نموذج DTH. تظهر هذه النتائج أن إعطاء DC/IL-4 أو الإكسوزومات المستمدة من DC/IL-4 قادر على تعديل نشاط APC وخلايا T في الجسم الحي من خلال آلية معتمدة جزئيًا على MHC class II وجزئيًا على Fas ligand/Fas، مما يؤدي إلى علاج فعال لالتهاب المفاصل الناتج عن الكولاجين وكبح الاستجابة الالتهابية DTH. وبالتالي، يمكن استخدام الإكسوزومات المستمدة من APC علاجيًا لعلاج الأمراض المناعية الذاتية والاضطرابات الالتهابية.