دمج الطفرات الرشيدة في CCL5 في منصة اللاكتوباسيلس ينتج مثبطات قوية للغاية لـ HIV-1

الملخص جهود تحسين العلاجات الحالية المضادة لـ HIV-1 أو تطوير وسائل وقائية حددت CCR5 كهدف مهم وCCL5 كهيكل مثالي لنحت مثبطات دخول قوية لـ HIV-1. قمنا بإنشاء متغيرات جديدة من CCL5 البشرية التي تظهر ميزات استثنائية مضادة لـ HIV-1 باستخدام اللاكتوباسيلس المعاد هندستها (المستغلة لتطوير المبيدات الميكروبية الحية) كمنصة اختبار. تم تصميم البروتين والتعبير والنشاط المضاد لـ HIV-1 في دورات متكررة، مع دمج تدريجي للطفرات الناجحة وتنقيح مجموعة من الطفرات الأولية لـ CCL5 نحو توليد نوعين نهائيين من المشتقات CCL5، منبه CCR5 ومناهض CCR5 بفاعلية مضادة لـ HIV-1 متشابهة. تم اختبار المناهض CCR5 في البلعميات البشرية ضد سلالات R5 HIV-1 الأولية، حيث أظهر نشاط IC 50 منخفض بجزء من تريليون عبر الأنسجة. علاوة على ذلك، وفرت تركيبه الناجح مع عدة مثبطات لـ HIV-1 الأساس لتصور كوكتيلات علاجية ووقائية مضادة لـ HIV-1. بالإضافة إلى عدوى HIV-1، يمكن الآن اختبار هذه المشتقات من CCL5 ضد عدة أمراض التهاب ذات صلة حيث يلعب محور CCL5:CCR5 دورًا ذا صلة.