Key points are not available for this paper at this time.
نظرًا لأن miRNAs مرتبطة بالعمليات الخلوية الطبيعية، يُعتقد أن عدم تنظيم miRNAs يلعب دورًا سببيًا في العديد من الأمراض المعقدة. ومع ذلك، لا يزال المساهم الدقيق لـ miRNAs في الأمراض الرئوية الليفية، خاصة الشكل المجهول السبب (IPF)، غير مفهوم بشكل جيد. نظرًا لمعدل الاستجابة الضعيف للمرضى المصابين بـ IPF للعلاج الحالي، يُعد الحصول على رؤى جديدة حول الآليات المسببة التي تتحكم في تنشيط الخلايا الليفية الرئوية، وهي نوع الخلايا الرئيسي التي تدفع العملية الليفية، أمرًا أساسيًا لتطوير استراتيجيات علاجية جديدة لهذه المرض المدمر. لتحديد miRNAs التي قد تلعب أدوارًا في تكوين الأنسجة الليفية للرئة، قمنا بإجراء تقييم على نطاق الجينوم لتعبر miRNA في رئات من سلالتين مختلفتين من الفئران معروفة بتعرضها المتميز لتطوير تليف الرئة بعد التعرض للبيوميسين. أدى هذا إلى تحديد miR-199a-5p كأفضل مرشح miRNA المرتبط باستجابة البيوميسين. من المهم أن التعبير الرئوي لـ miR-199a-5p قد زاد أيضًا بشكل كبير في مرضى IPF (94 IPF مقابل 83 كنترول). على وجه الخصوص، كانت مستويات miR-199a-5p مرتفعة بشكل انتقائي في الخلايا الليفية العضلية من رئات الفئران المصابة وبؤر الليف، وهي ميزة مؤرشفية مرتبطة بـ IPF. لذلك، تم التحقيق بشكل أكبر في التأثيرات البروفيبرينية لـ miR-199a-5p في الخلايا الليفية الرئوية المزروعة: تم تحفيز تعبير miR-199a-5p عند التعرض لـ TGFβ، وكان التعبير الشاذ لـ miR-199a-5p كافيًا للترويج للتفعيل المرضي للخلايا الليفية الرئوية بما في ذلك الانقسام، والهجرة، والغزو، والتمايز إلى خلايا ليفية عضلية. بالإضافة إلى ذلك، أظهرنا أن miR-199a-5p هو عنصر أساس في إشارة TGFβ في الخلايا الليفية الرئوية من خلال تنظيم CAV1، وهو وسيط حاسم لتليف الرئة. الملفت للنظر، تمت أيضًا ملاحظة التعبير الشاذ لـ miR-199a-5p في نموذج الفأر لمتلازمة انسداد الحالب الأحادي لتليف الكلى، فضلاً عن نماذج الفأر لتليف الكبد الناتجة عن ربط القناة الصفراوية و CCl4، مما يشير إلى أن عدم تنظيم miR-199a-5p يمثل آلية عامة تساهم في العملية الليفية. وبالتالي، يتصرف miR-199a-5p كمنظم رئيسي لتليف الأنسجة مع قوة علاجية لعلاج الأمراض الليفية المتعددة.
قام كارديناس وآخرون (2013) بدراسة هذا السؤال.