ارتفاع ضغط الدم واضطراب الوظيفة البطانية في الفئران المعدلة وراثيًا لفقدان البروتين الدهني ApoE

تطوِّر الفئران التي تفتقر إلى ApoE (Apoe(-/-)) في البداية فرط كوليسترول الدم وفي النهاية تصلب الشرايين. درست هذه الدراسة الديناميات الدموية ووظيفة البطانة في الفئران Apoe(-/-) البالغة من العمر 6 أسابيع مع فرط كوليسترول الدم فقط، والفئران Apoe(-/-) البالغة من العمر 7.5 أشهر مع كوليسترول دم مرتفع وتصلب الشرايين، والمجموعة الضابطة المتطابقة في العمر. بعد يوم من زرع القسطرات في الشريان السباتي، تم قياس الضغط الشرياني في الفئران المدركة وغير المقيدة. مقارنة بالمجموعة الضابطة، كان هناك زيادة كبيرة في الضغط الشرياني ونسبة وزن البطين الأيسر إلى وزن الجسم في الفئران Apoe(-/-) البالغة من العمر 7.5 أشهر ولكن ليس في الفئران Apoe(-/-) البالغة من العمر 6 أسابيع. أظهر التحليل المرضي النسيجي وجود مرض كبير في الشريان الكلوي على شكل لويحات تصلبية متسعة فقط في الفئران Apoe(-/-) البالغة من العمر 7.5 أشهر، بينما لم يتم العثور على أي آفات تصلب شرياني في الفئران Apoe(-/-) البالغة من العمر 6 أسابيع. لتقييم وظيفة البطانة، تم استخدام جهاز تصوير تدفق دوبلر بالليزر مع ماسح ضوئي بصري مُدار بواسطة الكمبيوتر لقياس تدفق الدم الجلدي على الجانب الظهري من أحد الأقدام الخلفية قبل وبعد تطبيق موضعي لزيت الخردل، المعروف أنه يحفز توسع الأوعية المتوسط بواسطة أكسيد النيتريك. أحدث علاج زيت الخردل زيادة كبيرة في تدفق الدم (P<0.01)، وكانت مماثلة بين الفئران Apoe(-/-) البالغة من العمر 6 أسابيع والمجموعة الضابطة ولكن كانت مثبطة بشكل كبير في الفئران Apoe(-/-) البالغة من العمر 7.5 أشهر مقارنة بالفئران الضابطة، مما يشير إلى أن توسع الأوعية المتوسطة بواسطة أكسيد النيتريك يتم تقليله في الفئران Apoe(-/-) البالغة من العمر 7.5 أشهر ولكن ليس في الفئران Apoe(-/-) البالغة من العمر 6 أسابيع. بالمقابل، لم يكن هناك اختلاف في الزيادة في تدفق الدم الناتج عن الإدارة الموضعية لسيلاستازول، والذي يحفز توسع الأوعية عبر أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي، بين الفئران Apoe(-/-) البالغة من العمر 7.5 أشهر والمجموعة الضابطة. وبالتالي، فإن ارتفاع ضغط الدم وخلل وظيفة البطانة المرصود في الفئران Apoe(-/-) البالغة من العمر 7.5 أشهر قد يكون ناتجًا بشكل رئيسي عن تصلب الشرايين.