Key points are not available for this paper at this time.
يؤدي التعبير عن الجين البشري للكيراتين 18 (K18) بقطر 10 كيلوبايت في الفئران المحورة جينياً إلى تعبير فعال ومناسب خاص بالنسيج في مجموعة متنوعة من الأعضاء الظهارية الداخلية، بما في ذلك الكبد والرئة والأمعاء والكلى، والظهارة النخاعية في الدماغ، ولكن ليس في الط Splen، والقلب، أو العضلات الهيكلية. التعبير على مستوى RNA يتناسب طردياً مع عدد النسخ المدمجة لجينات K18. تشير هذه النتائج إلى أن جين K18 قادر على عزل نفسه من تأثيرات العمل السيز-الملاحظة الشائعة لمواقع الدمج ومن التعقيدات المحتملة لنسخ الجين المكررة التي مرتبة من الرأس إلى الذيل. لبدء التعرف على تسلسل جين K18 المسؤول عن خاصية العزل النسخي هذه، تم تحديد المزيد من سلالات الفئران المحورة جينياً التي تحتوي على حذف إما من الطرف البعيد 5' أو 3' لجين K18. لا يؤثر حذف 1.5 كيلوبايت من تسلسل الفلنك البعيد 5' على خصائص النسيج المحددة أو سلوك النسخ المعتمد على العدد للجين. في المقابل، يؤدي حذف تسلسل الفلنك البعيد 3.5 كيلوبايت من الجين إلى فقدان السلوك المعتمد على العدد للجين في الكبد والأمعاء. ومع ذلك، يبقى التعبير في الكلى والرئة والدماغ فعالاً ومعتمدًا على العدد في هذه الفئران المحورة جينياً. علاوةً على ذلك، يكون تعبير جين كيناز الثيميدين لفيروس الهربس البسيط معتمدًا على العدد في الفئران المحورة جينياً عندما يقع الجين بين تسلسل الفلنك البعيد 5' و3' لجين K18. عبّر كل ذكر بالغ محوّر جينياً عن جين كيناز الثيميدين في الخصيتين والدماغ وبشكل متناسب مع عدد النسخ المدمجة للجينات. نستنتج أن خاصية التعبير المعتمدة على العدد لجين K18 هي محددة بالنسيج لأن متطلبات التسلسل للعزل النسخي في الكبد والأمعاء البالغان تختلف عن تلك للرئة والكلى. بالإضافة إلى ذلك، يشير سلوك جين كيناز الثيميدين المحور جينياً في الخصيتين والدماغ إلى أن خاصية العزل النسخي لجين K18 قد يتم نقلها بواسطة تسلسلات الفلنك البعيد لجين K18، وأيضًا قد تعمل لغيرها من الجينات.
نُوقشت هذه المسألة بواسطة نيزنانوف وآخرون (الخميس).