الخصائص المرضية المحسّنة للبروتين الأميلويدي بيتا-مستبدل من النوع الهولندي.

إيداع البروتين الأميلويدي بيتا (Abeta) في الأوعية الدموية هو ميزة مرضية لعدة اضطرابات ذات صلة بما في ذلك مرض الزهايمر والنزيف الدماغي الوراثي مع الأميلويدوز من النوع الهولندي (HCHWA-D). يحدث HCHWA-D بسبب طفرة نقطة في الجين الذي يشفّر سلف بروتين Abeta وينتج عنه استبدال غلوتامات --> جلوتامين في الموقع 22 من Abeta. بالمقارنة مع مرض الزهايمر، فإن إيداع Abeta في الأوعية الدموية في HCHWA-D يكون عمومًا أكثر شدة، وغالبًا ما يؤدي إلى نزيف داخل المخ عندما يصل المرضى إلى 50 عامًا من العمر. لقد أبلغنا مؤخرًا أن Abeta(1-42)، لكن ليس Abeta(1-40) الأقصر، تحفز استجابات مرضية في خلايا العضلات الملساء السحائية البشرية المرباة بما في ذلك تدهور خلوي يترافق مع زيادة ملحوظة في مستويات السلف الخلوي لبروتين Abeta وبيبتيد Abeta الذائب. في هذه الدراسة، نظهر أن طفرة HCHWA-D تحوّل Abeta(1-40) غير المرضي عادةً إلى شكل مرضي للغاية من البيبتيد لخلايا العضلات الملساء السحائية البشرية المرباة. تشير هذه النتائج إلى أن هذه الخصائص الوظيفية المتغيرة لبروتين Abeta المتحور في HCHWA-D قد تساهم في المرض الدماغي الوعائي المبكر وغالبًا الشديد الذي يعد علامة على هذا الاضطراب.