مخاطر السرطان لحاملي طفرات BRCA1 و BRCA2: نتائج من التحليل الاستباقي لدراسة EMBRACE

الخلفية: تعتبر التقديرات الموثوقة لمخاطر السرطان ضرورية لتوجيه إدارة حاملي طفرات BRCA1 و BRCA2. كانت أهداف هذه الدراسة هي اشتقاق تقديرات الاختراق لسرطان الثدي، وسرطان المبيض، وسرطان الثدي المقابل في سلسلة استباقية من حاملي الطفرات، وتقييم كيفية تعديل هذه المخاطر بواسطة الأليلات الشائعة المرتبطة بإصابة سرطان الثدي. المنهج: تم تقدير مخاطر السرطان الاستباقية باستخدام عينة من 978 حامل لطفرات BRCA1 و 909 حامل لطفرات BRCA2 من المملكة المتحدة. لم يكن لدى 988 امرأة تشخيص لسرطان الثدي أو المبيض في البداية، بينما 1509 امرأة لم يتأثرن بسرطان المبيض، وتم تشخيص 651 امرأة بسرطان الثدي أحادي الجانب. تم الحصول على المخاطر التراكمية باستخدام تقديرات كابلان-ماير. تم تقييم العلاقات بين مخاطر السرطان والمتغيرات المعنية باستخدام انحدار كوكس. كانت جميع الاختبارات الإحصائية ثنائية الجانب. النتائج: تم تقدير المخاطر التراكمية المتوسطة في عمر 70 عامًا لحاملي BRCA1 بحوالي 60% (فInterval ثقة 95% = 44% إلى 75%) لسرطان الثدي، و59% (فInterval ثقة 95% = 43% إلى 76%) لسرطان المبيض، و83% (فInterval ثقة 95% = 69% إلى 94%) لسرطان الثدي المقابل. أما بالنسبة لحاملي BRCA2، فكانت المخاطر المقابلة 55% (فInterval ثقة 95% = 41% إلى 70%) لسرطان الثدي، و16.5% (فInterval ثقة 95% = 7.5% إلى 34%) لسرطان المبيض، و62% (فInterval ثقة 95% = 44% إلى 79.5%) لسرطان الثدي المقابل. كان حاملو BRCA2 في أعلى شريحة من المخاطر، والتي تحدد من خلال توزيع الجينوتيب المشترك لسبعة تعديلات نوكليوتيد فردية مرتبطة بمخاطر سرطان الثدي، معرضين لمخاطر أعلى بكثير من الناحية الإحصائية لتطوير سرطان الثدي مقارنةً بأولئك في الشريحة الأدنى (نسبة الخطر = 4.1، فInterval ثقة 95% = 1.2 إلى 14.5؛ P = .02). الاستنتاجات: تؤكد تقديرات المخاطر الاستباقية أن حاملي BRCA1 و BRCA2 معرضون لمخاطر عالية لتطوير سرطان الثدي، وسرطان المبيض، وسرطان الثدي المقابل. تؤكد نتائجنا الاكتشافات من الدراسات الاستعادية أن الأليلات الشائعة المرتبطة بسرطان الثدي مجتمعة يمكن أن تكون مؤشراً على مخاطر سرطان الثدي لحاملي BRCA2.