نظائر مائية من antagonists لمستقبلات النيوروكينين-1 البشرية phosphorylatedMorpholine Acetal كمركبات مسبقة الذوبان في الماء

أدى الفوسفات الثنائي الانتقائي لـ 2 متبوعًا بالاختزال الحفزي بوجود N-methyl-D-glucamine إلى إنتاج 2-(S)-(1-(R)-(3, 5-bis(trifluoromethyl)phenyl)ethoxy)-3-(S)-(4-fluoro)phenyl-4-(5-(2-phosphoryl-3-oxo-4H,-1,2,4-triazolo)methylmorpholine، ملح bis(N-methyl-D-glucamine) ، 11. أظهرت حضانة 11 في بلازما الجرذان والكلاب والبشر وفي الفصائل تحت الخلوية الكبدية البشرية في المختبر أن التحويل إلى 2 من المتوقع أن يحدث في الجسم الحي بشكل أكثر سلاسة في البشر خلال الدورة الدموية الكبدية. حدث تحويل 11 إلى 2 بسرعة في الجسم الحي في الجرذ والكلب مع عدم قابلية اكتشاف مستويات 11 خلال 5 دقائق بعد جرعات 1 و 8 ملغم/كغ عن طريق الوريد في الجرذ، و15 دقيقة بعد جرعات 0.5 و 2 و 32 ملغم/كغ عن طريق الوريد في الكلب. المركب 11 لديه قابلية ارتباط تقل بمقدار 10 أضعاف لمستقبل NK-1 البشري مقارنة بـ 2، لكنه معادل وظيفيًا لـ 2 في النماذج ما قبل السريرية للالتهاب الوسيط بالـ NK-1 في خنزير غينيا وفي القيء الناتج عن السيزبلاتين في الفيرت، مما يشير إلى أن 11 يعمل كمركب مسبق لـ 2. استنادًا جزئيًا إلى هذه البيانات، تم تحديد 11 كمركب مسبق جديد قابل للذوبان في الماء للمرشح السريري 2 مناسب للإدارة الوريدية في البشر.