تثبيط نمو خلايا اللوكيميا النخاعية بواسطة التروغليتازون، وهو رابطة لمستقبل باديء تكاثر البيروكسيسوم غاما، والريتنويدات.

يلعب مستقبل باديء تكاثر البيروكسيسوم غاما (PPARgamma) دورًا مركزيًا في عملية تمايز الخلايا الدهنية. هذا المستقبل وشريكه غير المتجانس، مستقبل الريتينويد X ألفا (RXRalpha)، يشكلان مركبًا رابطة للحمض النووي ينظم نسخ الجينات الخاصة بالخلايا الدهنية. تم التعرف مؤخرًا على التروغليتازون، وهو دواء مضاد لمرض السكري، كرابطة تركيبية لمستقبل PPARgamma. قمنا بدراسة آثار التروغليتازون على تكاثر وتمايز الخلايا الدموية الطبيعية والخبيثة. كان تعبير PPARgamma قابلًا للكشف بسهولة من خلال تحليلات ويرن بلوت في جميع خطوط خلايا اللوكيميا النخاعية الخمسة. لم يُحدث التروغليتازون وحده (10-5 م) تمايزًا في أي من خطوط الخلايا؛ ومع ذلك، فقد قمعت هذه المركب النمو الكلوني (10-75% من التثبيط) لجميع الخمسة من خطوط خلايا اللوكيميا النخاعية. تم إيقاف خلايا U937 المايلو مونوستية، والتي كانت الأكثر استجابة لتأثيرات التثبيط للنمو الناتجة عن التروغليتازون، في مرحلة G1 من دورة الخلية عند زراعتها مع هذه المركب. أدى العلاج المتزامن لخطوط خلايا اللوكيميا النخاعية مع كلاً من التروغليتازون ورابطة مرتبطة بشكل محدد إما مع RXR (LG100268) أو مستقبلات الحمض الريتينوي (RAR، ATRA، ALART1550) أو كليهما (9-cis RA) إلى تثبيط إضافي للنمو الكلوني. في الملخص، أظهرت دراساتنا أن التروغليتازون عند دمجه مع ريتينويد كان مثبطًا معتدلاً لنمو الخلايا الكلونية للوكيميا النخاعية الحادة.