السيروتونين وم receptor 5‐HT 7: العلاقة بين الخلايا الكبدية، IGF‐1 وأورام الغدد الصماء العصبية في الأمعاء الدقيقة

السيروتونين المشتق من الصفائح الدموية (5-HT) يشارك في تجديد الكبد. الكبد هو أيضًا موقع النقائل لأورام الخلايا الدرقية المعوية الخبيثة (EC) "الكارسينويد" (الغدد الصماء العصبية)، وهو المصدر الخلوي الرئيسي للسيروتونين 5-HT. افترضنا أن 5-HT الذي تنتجه الخلايا EC النقيلية يلعب دورًا في البيئة الدقيقة للأورام الكبدية بشكل رئيسي من خلال تفعيل مستقبل 5-HT₇ الذي يحفز تخليق IGF-1 وإفرازه من الخلايا الكبدية. باستخدام خلايا كبدية من الفئران المعزولة، قمنا بتقييم تعبير مستقبل 5-HT₇ (باستخدام PCR، التسلسل و western blot). حددت اختبارات ELISA، نقل الخلايا و western blots مسارات الإشارة التي تمر من خلال 5-HT (pCREB، AKT و ERK). تم تقييم تخليق/إفراز IGF-1 باستخدام QPCR و ELISA. تم اختبار IGF-1 على تكاثر أورام الغدد الصماء العصبية في الأمعاء الدقيقة، بينما تم فحص إنتاج IGF-1 وتعبير 5-HT₇ في نموذج النقائل SCID في الجسم الحي. أظهرت نتائجنا وجود دليل على مستقبل 5-HT₇ وظيفي. نشط 5-HT النشاط cAMP/PKA، pCREB (130-205%، P < 0.05) و pERK/pAKT (1.2-1.75، P < 0.05). تم عكس الإشارة بواسطة مضاد مستقبل 5-HT₇ SB269970. حفز IGF-1 بشكل كبير تكاثر خطين من خلايا الأورام الغدية العصبية في الأمعاء الدقيقة (EC₅₀: 7-70 pg/mL) وكان يمكن عكسه بواسطة المثبط الجزيئي الصغير BMS-754807. تم رفع مستوى IGF-1 و 5-HT (40-300×) في نسيج الكبد المحيط بالأورام في الفئران العارية، بينما زاد 5-HT₇ أربع مرات مقارنة بالحيوانات التي خضعت لجراحة وهمية. نستنتج أن الخلايا الكبدية تعبر عن مستقبل 5-HT₇ المرتبط بـ cAMP، والذي، في تركيزات مرتفعة من 5-HT التي تحدث في النقائل الكبدية، يشير عبر CREB/AKT ويرتبط بتخليق وإفراز IGF-1. نظرًا لأن IGF-1 ينظم تكاثر NEN، فإن تحديد دور 5-HT₇ في البيئة الدقيقة للأورام النقيلية الكبدية يوحي بإمكانية استراتيجيات علاجية جديدة لأورام منتصف الأمعاء المنتجة للأمينات.