أعضاء عائلة بروتين الصدمة الحرارية 70 يعززون نمو خلايا السرطان من خلال آليات متميزة

بينما اكتسب بروتين الصدمة الحرارية 70 (Hsp70) الاستجابة للإجهاد الكثير من الاهتمام كهدف محتمل للعلاج الورمي، لا يُعرف الكثير عن دور بروتينات Hsp70 الأخرى في السرطان. هنا نقدم أول تحليل شامل للتعبير عن بروتينات Hsp70 السيتوسولية ووظيفتها في خلايا السرطان البشرية ونحدد Hsp70-2، وهو بروتين أساسي في تكوين الحيوانات المنوية، كمنظم هام لنمو خلايا السرطان. أظهر تقليل مستويات الأعضاء الفردية للعائلة بواسطة التدخل RNA أن كلا من Hsp70 وHsp70-2 مطلوبان لنمو خلايا السرطان، في حين أن بقاء الخلايا المسرطنة وغير المسرطنة كان يعتمد على Hsc70. عرضت خلايا السرطان التي تم تقليل Hsp70 وHsp70-2 فيها أشكالًا مميزة للغاية (منفصلة ومستديرة مقابل مسطحة تشبه الشيخوخة)، وتوزيعات دورة الخلية (G2/M مقابل توقف G1) وملفات التعبير الجيني. فقط تقليل Hsp70-2 حفز تعبير السيتوكين المثبط للماكروفاج 1 الذي تم تحديده كهدف لبروتين كابح الورم P53 ووسيط لتوقف G1 والنمط الظاهري الشيخوخي. ومن المهم أن التقليل المتزامن لـ Hsp70 وHsp70-2 كان له تأثير مضاد للتكاثر تآزري على خلايا السرطان. وبالتالي، فإن بروتينات Hsp70 المتجانسة للغاية تجلب وظائف غير متداخلة أساسية لنمو الخلايا ونجاتها.