جسيمات نانوية شبيهة بالفسيفساء مشتقة من سالفيا ملتيررازا تحسن اعتلال عضلة القلب السكري من خلال تثبيط نخر الماكروفاج الناجم عن inflammasome NLRP3 عبر استهداف محور NEDD4/SGK1

الهدف: تم إجراء دراسة لقياس التأثيرات العلاجية لجسيمات النانو الشبيهة بالفسيفساء (SM-ELNs)، وهو عشب طبي صيني تقليدي، على اعتلال عضلة القلب السكري (DCM). المواد والطريقة: للتحقق من تأثير SM-ELNs على DCM، قمنا بتأسيس نموذج حيواني باستخدام علاج HFD/STZ. تم تقييم وظيفة القلب من خلال التخطيط الصوتي للقلب. تم تقييم تضخم القلب من خلال قياس نسبة وزن القلب إلى وزن الجسم وصبغ HE، بينما تم تقييم التليف العضلي باستخدام صبغة ماسون ثلاثية الألوان. تم تقييم دور SM-ELNs في تثبيط inflammasome NLRP3 ونخر الماكروفاج كل من في vivo و in vitro. تم تحليل التفاعل بين NEDD4 و SGK1 بواسطة اختبار Co-IP واختبارات اليوبكويتين. النتائج: خفضت معالجة SM-ELNs من وظيفة القلب والتغيرات الهيستوباثولوجية في الفئران المصابة بـ DCM. علاوة على ذلك، قامت SM-ELNs بقمع تنشيط inflammasome NLRP3 ونخر الماكروفاج الناتج في كل من النماذج الحية والمختبرية. من الناحية الآلية، سهلت NEDD4 عملية يوبكويتين واهتراء SGK1 في الماكروفاج. كان من الممكن أن يعاكس كل من نقص NEDD4 وإضافة SGK1 القمع الناتج عن SM-ELNs لنخر الماكروفاج الناجم عن inflammasome NLRP3 في خلايا RAW264.7 المعالجة بـ LPS/ATP. الاستنتاج: توفر دراستنا أول دليل على أن SM-ELNs تثبط نخر الماكروفاج الناجم عن inflammasome NLRP3 في DCM عن طريق تعديل محور NEDD4/SGK1.