断片TLXリガンドの系統的最適化：アゴニストおよび逆アゴニストへのアプローチ

転写因子であるテールレスホモログ（TLX、NR2E1）は、神経幹細胞（NSC）の増殖し未分化な状態の持続を維持し、NSCのホメオスタシスを制御し神経生成を可能にします。TLXは小分子リガンドに反応し、新しい神経保護治療法への道を提供しますが、TLXリガンドは非常にまれです。ここでは、薬剤断片スクリーニングのヒットをリードとして使用してTLX調整因子を開発し、アゴニズムと逆アゴニズムの間で活性を調整するサブ構造を特定しました。構造的最適化により、検証された結合と構造拡張に対する好ましいリガンド効率を持つ、強力なTLX活性化および抑制断片リガンドが得られました。