시너지 암 면역치료를 위한 이중 표적 다가성 앱타머-약물 하이브리드

표적 약물 접합체(TDC)는 세포 독성 제제의 선택적 전달을 가능하게 하여 암 치료에 혁신을 가져왔으나, 대부분의 기존 설계는 단일 항원 표적과 단일 전달체 구조에 의존하여 종양 이질성에서 효능이 제한되고 상이한 작용 기전 통합 기회가 제한됩니다. 본 연구에서는 시너지 화학-면역치료를 위해 도옥소루비신(Dox)과 STING 작용제(diABZI)를 공동 전달하는 원형 이중 표적 다가성 앱타머-약물 하이브리드(Dualo-mvApDHsD/S)를 보고합니다. 정의된 배위수와 높은 적재 용량을 지닌 프로그래밍 가능한 DNA 구조체를 기반으로 한 Dualo-mvApDHsD/S는 c-Met과 CD71을 동시에 결합하여 이종 다중 수용체 매개 내포 작용을 통해 종양 특이적 흡수를 증진하며, 체내에서 효율적인 세포내 전달과 강력한 종양 축적을 달성합니다. 종양 세포 내에서 Dox는 유전독성 스트레스와 강력한 면역원성 세포사를 유발하고, diABZI는 cGAS-STING 신호를 활성화하여 Ⅰ형 인터페론 반응을 증폭시킵니다. 이러한 협력 작용은 면역 억제 종양 미세환경을 재편성하여 수지상세포의 동원 및 활성화를 촉진하고 IFN 반응성 대식세포와 전통적 수지상세포를 확장하며, 세포독성 CD8+ T 세포의 증식 및 기능 유지에 기여합니다. 단일 세포 RNA 및 TCR 시퀀싱은 병용 요법에 대한 반응에서 TCR 다양성 증가, 말기 탈진 감소 및 효과기 분화 강화를 보여주었습니다. 특히 Dualo-mvApDHsD/S는 PD-1 차단과 시너지 효과를 나타내어 지속적인 종양 제거와 장기 보호를 달성합니다. 이 연구는 다가성 앱타머-약물 하이브리드를 다중 표적, 다중 전달체 정밀 치료 플랫폼으로 확립하고 차세대 TDC 설계 가능성을 강조합니다.