دور بارز لتفعيل NF-κB في الظهارة الهوائية في التهاب المسالك الهوائية الناتج عن الليبوفيروس

لكشف الدور السببي لتفعيل NF-kappaB في الظهارة الهوائية في إحداث التهاب المسالك الهوائية، تم إنشاء فأر ترانزجيني يعبر عن نسخة مغلطة من البروتين المثبط I-kappaBalpha. هذا المثبط فائق القوه I-kappaBalpha(SR) يعمل على قمع تفعيل NF-kappaB بشكل حصري في خلايا الظهارة الهوائية، تحت السيطرة النسخية لمروج الفأر CC10 (CC10-I-kappaBalpha(SR)). بالمقارنة مع أشقاءه الذين لا يحملون الجين المنقول، لم تؤدِ الزراعة عن طريق الأنف لـ LPS إلى النقل النووي لـ NF-kappaB في الظهارة الهوائية لفئران CC10-I-kappaBalpha(SR). ونتيجة لذلك، كانت تدفق الخلايا المتعادلة إلى المسالك الهوائية وإفراز الكيميائي المناعي المنظم بـ NF-kappaB، بروتين الالتهاب الماكروفاجي-2، والسيتوكين الالتهابي، TNF-alpha، منخفضة بشكل ملحوظ في فئران CC10-I-kappaBalpha(SR) مقارنة بفئران الجين المنقول السلبية المعرضة لـ LPS. على الرغم من عدم القدرة على تفعيل NF-kappaB في الظهارة الهوائية، كانت الماكروفاجات الهوائية الساكنة من الفئران الإيجابية للجين المنقول قادرة على تفعيل NF-kappaB بطريقة لا يمكن تمييزها عن الفئران السلبية للجين المنقول. تظهر هذه النتائج أن خلايا الظهارة الهوائية تلعب دورًا بارزًا في تنظيم استجابة الالتهاب الهوائي لـ LPS وتقترح أن إشارة NF-kappaB في هذه الخلايا مهمة لتعديل الاستجابات المناعية الفطرية للمنتجات الميكروبية.