تحفيز ونقل Wnt 5a خلال الغزو الخبيث الناجم عن الوحيدات الكبيرة يتم بواسطة نوعين من الحويصلات خارج الخلوية

مؤخراً، أظهرنا أن غزو خلايا سرطان الثدي الناجم عن الوحيدات الكبيرة (MΦ) يتطلب زيادة التعبير عن Wnt 5a في MΦ مما يؤدي إلى تنشيط الإشارات Wnt المستقلة عن β-Catenin في خلايا الورم. ومع ذلك، ظل غير واضح كيف تحفز الخلايا الخبيثة Wnt 5a في MΦ وكيف يتم نقلها مرة أخرى إلى خلايا السرطان. هنا، نحدد نوعين من الجزيئات خارج الخلوية كعناصر أساسية لهذه التفاعلات الخلوية في كلا الاتجاهين. الحويصلات الدقيقة المشتقة من الغشاء البلازمي (MV) وكذلك الإكسوزومات من خلايا سرطان الثدي، على الرغم من أنها تجمعات بيولوجية متميزة، إلا أنها كلاهما تحفز Wnt 5a في MΦ. على النقيض من ذلك، فإن السائل الخالي من الجزيئات والحويصلات من الخلايا الحميدة، مثل الصفائح الدموية، ليس لها مثل هذا التأثير. يتم معاكسة التحفيز بواسطة مثبط Wnt Dickkopf-1. بعد ذلك، يتم نقل Wnt 5a عبر MΦ-MV والإكسوزومات المستجيبة إلى خلايا الورم مما يعزز غزوها. يعتمد تصدير Wnt 5a على كلا نوعي الحويصلات جزئياً على بروتين الحمولة Evenness interrupted (Evi). يؤدي نقصه إلى استنزاف Wnt 5a من كلا مجموعتي الجزيئات وتخفيض الغزو المعتمد على الحويصلات. في الختام، تعتبر MV والإكسوزومات حاسمة في غزو خلايا السرطان الناجم عن MΦ حيث أنها مسؤولة عن زيادة التعبير عن Wnt 5a في MΦ وكذلك عن تسليمه إلى الخلايا المستقبلة عبر حلقة متبادلة. على الرغم من الفرق في البيوجينيسيس، إلا أن كلا المجموعتين تشتركان في ميزات شائعة فيما يتعلق بالوظيفة وإفراز Wnts غير التقليدية المعتمد على Evi.