M-CSF يتوسط تدمير العظام الالتهابي الناتج عن TNF

TNF-alpha هو السيتوكين السائد في تدمير العظام الالتهابي. باستخدام فئران تحتوي خلايا الستروما في نخاع العظام وسلفيات الخلايا البلعومية على الهجينة لوجود مستقبلات TNF، وجدنا أن كلا النوعين من الخلايا وسّعا خصائص السيتوكين المولدة للخلايا البلعومية. ومع ذلك، فإن الخلايا الستروما التي تعبر عن السيتوكين المولد للخلايا البلعومية M-CSF قدمت مساهمة أكبر. حفز TNF-alpha التعبير الجيني لـ M-CSF في الجسم الحي، فقط في وجود خلايا الستروما المستجيبة لـ TNF. بدوره، أدى M-CSF إلى تحفيز مستقبل السيتوكين المولد للخلايا البلعومية الرئيسي، وهو مستقبل مُنشط NF-kappaB (RANK)، في سلفيات الخلايا البلعومية. وفقًا للخصائص المحفزة للنمو والبقاء لـ M-CSF، عزز TNF-alpha عدد سلفيات الخلايا البلعومية فقط في وجود خلايا الستروما الحاملة لمستقبلات TNF. لتحديد الأهمية السريرية لهذه الملاحظات، قمنا بتحفيز التهاب المفاصل الالتهابي في الفئران العادية وعالجناها بأجسام مضادة وحيدة النسيلة موجهة ضد مستقبل M-CSF، c-Fms. كانت الأجسام المضادة ضد c-Fms قادرة على إيقاف توسع الخلايا البلعومية بشكل كامل، وهو ما يعكس أهميته من خلال تقليل مؤشرين إعادة امتصاص العظام في الجسم الحي وهما الفوسفاتاز الحمضي المقاوم للطرطريك 5b (TRACP 5b). تأكيدًا على أن تثبيط مسار إشارات M-CSF يستهدف TNF-alpha، أوقف anti-c-Fms أيضًا تدمير العظام في الفئران التي تم حقنها بـ TNF مع تأثير ضئيل على عدد البلعميات. وبالتالي، يمكن اعتبار M-CSF ومستقبله، c-Fms، أهدافًا علاجية محتملة في حالات تآكل العظام الالتهابي.