تزامن الدورة الخلوية الناتج عن تجويع المصل يسهل إعادة برمجة الخلايا الجسدية البشرية

توفر خلايا الجذعية البشرية المستحثة متعددة القدرات (iPSCs) نموذجًا قيمًا للطب التجديدي وأبحاث الأمراض الإنسانية. حتى الآن، ومع ذلك، لا تزال كفاءة إعادة برمجة خلايا البالغين البشرية منخفضة. كشفت الدراسات الأخيرة أن دورة الخلية هي معلمة رئيسية تدفع إعادة البرمجة الوراثية إلى تعدد القدرات. كما هو معروف جيدًا، تتطلب الفيروسات الراجعة مثل فيروس اللوكيميا الفأري مولوني (MoMLV) انقسام الخلايا للاندماج في الجينوم المضيف والتكاثر، في حين أن الخلايا الأولية المستهدفة لإعادة البرمجة هي مزيج من عدة أنواع من الخلايا具有 أنماط مختلفة من دورة الخلية. لم يتم توضيح ما إذا كان لتزامن دورة الخلية تأثير محتمل على إعادة البرمجة المستحثة بواسطة الفيروسات الراجعة. في هذه الدراسة، من خلال الاستفادة من تزامن ناتج عن تجويع مصل مؤقت، أظهرنا أن التجويع أنشأ توقفًا عكسيًا لدورة الخلية وتقدمًا متزامنًا عبر المرحلة G2/M بعد الإفراج، مما حسّن بشكل كبير كفاءة العدوى الناتجة عن الفيروسات الراجعة. من المثير للاهتمام أن الألياف الجلدية البشرية المتزامنة (HDF) وخلايا السليلوز الدهنية (ASC) أظهرت مورفولوجيا ظهارية أكثر تجانسًا من السيطرة العادية لـ FBS بعد العدوى، وكانت التعبيرات للعلامات الظهارية مثل E-cadherin و Epcam نشطة بقوة. علاوة على ذلك، فإن معالجة التزامن حسنت في النهاية المستعمرات الإيجابية لـ Nanog، محققة زيادة بمقدار 15-20 ضعف. هذه النتائج تشير إلى أن تزامن دورة الخلية يعزز الانتقال من الميزانشيمية إلى الظهارية (MET) ويسهل إعادة البرمجة المستحثة بواسطة الفيروسات الراجعة. توفر دراستنا، الاستفادة من تجويع المصل بدلاً من المواد الكيميائية الإضافية، رؤى جديدة حول تنظيم دورة الخلية وإعادة برمجة الخلايا البشرية.