Key points are not available for this paper at this time.
التغيرات في أيض الطاقة (الجلوكوز) هي أحداث رئيسية في تطور سرطان البنكرياس وتقدمه. في خلايا سرطان الغدد الصماء البنكرياسية (PDAC)، قمنا بدراسة التغيرات في أيض الجلوكوز الناتجة عن مقاومة مثبط كيناز التيروسين المستقبلي (RTKI) أكسيتينيب. هنا، نوضح أن خطوط الخلايا البشرية وخطوط خلايا PDAC الفطرية المستخلصة من نموذج سرطان البنكرياس الفطري للفئران (Kras(G12D)Pdx1-cre) كانت حساسة لأكسيتينيب. كان التأثير المثبط للنمو ناتجًا عن انسداد G2/M مما أدى إلى فقدان 70-75% من حيوية الخلايا في خط PDAC الأكثر حساسية. ومع ذلك، أظهرت مجموعة فرعية ناجية زيادة من 2 إلى 3 أضعاف في امتصاص C-14deoxyglucose (C-14DG). تم الحفاظ على ذلك في خطوط الخلايا المقاومة لأكسيتينيب، والتي تم اشتقاقها من PDAC الأم. بالإضافة إلى الزيادة التي حدثت في امتصاص C-14DG الناتجة عن أكسيتينيب، لاحظنا انتقال ناقلات الجلوكوز-1 (Glut-1) من برك السيتوسول إلى غشاء سطح الخلية وزيادة بمقدار 2 ضعف في معدلات التحلل الجلايكي التي تم قياسها بواسطة معدل الحموضة خارج الخلية (ECAR). أظهرنا زيادة في بروتين كيناز B الفوسفوري (pAkt) الناتجة عن أكسيتينيب ومن خلال حجب pAkt بمثبط كيناز الفوسفاتيديلينوزيتول -3 (PI3K) عكسنا انتقال Glut-1 واستعدنا الحساسية لعلاج أكسيتينيب. أدى العلاج المشترك مع كل من أكسيتينيب ومثبط Akt في خط خلايا البنكرياس الأم إلى انخفاض في حيوية الخلايا أعلى مما تمنحه المعالجة الفردية فقط. تظهر دراستنا أن مقاومة PDAC لأكسيتينيب تؤدي إلى زيادة في أيض الجلوكوز الذي يتوسطه Akt المنشط. قد يحسن الجمع بين أكسيتينيب ومثبط Akt العلاج في PDAC.
دراسة هودسون وآخرون (الخميس) هذا السؤال.